Le carcinome épithélial de l'ovaire (EOC), en particulier le carcinome séreux de haut grade (HGSOC), est souvent caractérisé par une dissémination péritonéale, des implants péritonéaux et un ascite maligne. Le taux de réponse objective aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICIs) en monothérapie dans l’EOC est d’environ 8 % à 15 %. L’une des causes fondamentales réside dans la manière unique dont l’EOC se dissémine dans la cavité péritonéale, confinant simultanément les tumeurs dans un microenvironnement « solide » constitué de lésions solides/implants péritonéaux et un microenvironnement « liquide » constitué d’ascite maligne. Ces deux environnements interagissent en permanence par la migration cellulaire, la transmission d’exosomes, la diffusion des cytokines et l’échange métabolique des lipides, formant ensemble un phénotype tumoral « froid » typique. Cet article se concentre sur ce double microenvironnement « solide-liquide », en analysant au niveau cellulaire le réseau immunosuppresseur construit par la polarisation des macrophages associés à la tumeur de type M2, l’enrichissement des cellules T régulatrices, l’expansion des cellules suppressives myéloïdes ainsi que la dysfonction des cellules dendritiques/natural killer et des cellules T CD8+ ; au niveau moléculaire, il révèle le rôle central du déséquilibre de l’axe des cytokines IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, le reprogrammation du métabolisme lipidique, l’accumulation de lactate et le défaut de présentation de l’antigène dans l’induction de l’épuisement des cellules T et la résistance aux platines. Sur le plan thérapeutique, cet article intègre les évidences récentes issues des études KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 et PIPAC pour résumer les preuves relatives à l’immunothérapie combinée, l’antiangiogenèse, les anticorps conjugués au récepteur de la folate α, la chimiothérapie intrapéritonéale à chaud et les stratégies de délivrance locale. Le double microenvironnement fournit un cadre intégratif pour expliquer la faible réponse immunitaire dans l’EOC et pour concevoir des schémas combinés rationnels, toutefois la translation clinique requiert une stratification précise basée sur l’histologie, le statut BRCA/défaut de recombinaison homologue, l’expression de PD-L1 et du récepteur de folate α ainsi que le phénotype immunitaire spatial.

Tumeurs malignes de l’ovaire; microenvironnement tumoral; ascite; échappement immunitaire; inhibiteurs des points de contrôle immunitaire