L'objectif de cette étude est de révéler le mécanisme moléculaire spécifique par lequel PAGE5 favorise l'invasion des cellules du cancer du sein et la métastase hépatique en régulant la voie de signalisation PI3K/AKT et son effecteur en aval, la métalloprotéinase matricielle 1 (MMP1). Méthodes : une analyse bioinformatique a été réalisée en utilisant la base de données TCGA pour évaluer l'expression de PAGE5 dans les tissus de cancer du sein métastatique. Les tests CCK-8, EdU, Transwell et la cicatrisation ont été utilisés pour analyser l'effet de PAGE5 sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein. Un modèle animal de métastases hépatiques du cancer du sein a été établi par injection splénique chez des souris NOD-SCID pour vérifier l'impact de PAGE5 sur la métastase hépatique. Par séquençage transcriptomique et analyse d'enrichissement KEGG, les voies de signalisation potentielles régulées par PAGE5 ont été identifiées. Le Western blot a détecté le niveau de phosphorylation d'AKT; la PCR quantitative en temps réel (qPCR) a été utilisée pour le criblage et la validation des cibles en aval de PAGE5. Résultats : L'analyse bioinformatique a montré une surexpression significative de PAGE5 dans les tissus métastatiques à distance du cancer du sein. Les expériences in vitro et in vivo ont confirmé que la surexpression de PAGE5 augmentait significativement la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein, favorisant la formation de métastases hépatiques, tandis que le knockdown de PAGE5 inhibait la métastase hépatique (P<0,0001). Le séquençage transcriptomique et l'analyse KEGG ont révélé une activation significative de la voie PI3K-AKT (P=0,0285). Le Western blot a confirmé que PAGE5 augmentait le niveau de p-AKT, réversible par l'inhibiteur AKT MK2206. La qPCR a confirmé que MMP1 était un effecteur clé en aval de PAGE5, inhibé par MK2206 (P<0,0001). Conclusion : Cette étude confirme de manière préliminaire que PAGE5 favorise l'activation de la voie PI3K/AKT et médie l'invasion et la métastase du cancer du sein via MMP1.

cancer du sein;gène associé à la prostate 5;métastases hépatiques du cancer du sein;métalloprotéinase matricielle 1;voie de signalisation PI3K-AKT