Objectif Cette étude vise à révéler le mécanisme moléculaire spécifique par lequel PAGE5 favorise l'invasion des cellules du cancer du sein et les métastases hépatiques en régulant la voie de signalisation PI3K/AKT et la molécule effectrice en aval, la métalloprotéinase matricielle 1 (MMP1). Méthodes Une analyse bioinformatique a été réalisée à l'aide de la base de données TCGA pour évaluer l'expression de PAGE5 dans les tissus de cancer du sein métastatique. Les tests CCK-8, EdU, Transwell et de rayure ont été utilisés pour analyser l'effet de PAGE5 sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules du cancer du sein. Un modèle animal de métastases hépatiques du cancer du sein a été établi par injection splénique chez des souris NOD-SCID pour valider l'impact de PAGE5 sur les métastases hépatiques. Le séquençage du transcriptome et l’analyse d’enrichissement KEGG ont permis d’identifier les voies de signalisation potentielles régulées par PAGE5. Le Western blot a été utilisé pour détecter le niveau de phosphorylation d'AKT ; la PCR en temps réel quantitatif (qPCR) a servi à sélectionner et valider les molécules cibles en aval de PAGE5. Résultats L'analyse bioinformatique a montré une expression significativement élevée de PAGE5 dans les tissus de cancer du sein métastatique à distance. Les expériences in vitro et in vivo ont confirmé que la surexpression de PAGE5 augmentait significativement la migration et l'invasion des cellules du cancer du sein, favorisant la formation de foyers de métastases hépatiques, tandis que le knockdown de PAGE5 inhibait les métastases hépatiques (P＜0.0001). Le séquençage du transcriptome et l’analyse KEGG ont révélé une activation significative de la voie PI3K-AKT (P=0.0285). Le Western blot a confirmé que PAGE5 augmentait le niveau de p-AKT, réversible par l'inhibiteur AKT MK2206. La qPCR a confirmé que MMP1 était un effecteur clé en aval de PAGE5 et pouvait être inhibé par MK2206 (P＜0.0001). Conclusion Cette étude confirme préliminairement que PAGE5 favorise l'activation de la voie PI3K/AKT et médiatise l'invasion et les métastases hépatiques du cancer du sein via MMP1.

cancer du sein; gène associé à la prostate 5; métastases hépatiques du cancer du sein; métalloprotéinase matricielle 1; voie de signalisation PI3K-AKT