Progrès de la recherche sur la régulation des gènes liés à la mort par cuivre par les ARN non codants dans les tumeurs du tube digestif

DU Yuxin ,  

WANG Xiaoping ,  

摘要

Le cuivre est un oligo-élément dans le corps humain, étroitement lié à diverses voies de signalisation et comportements biologiques liés aux tumeurs, mais devient toxique lorsque sa concentration dépasse le seuil maintenu par les mécanismes d'homéostasie, provoquant la mort cellulaire. La mort par cuivre est un mode nouveau de mort cellulaire, distinct de tous les autres types connus, qui survient par la liaison directe du cuivre aux composants thiolé acyle du cycle de l'acide tricarboxylique, conduisant à l'agrégation des protéines thiolées et à la perte des protéines des clusters fer-soufre, induisant un stress protéotoxique qui cause finalement la mort cellulaire. Ce mécanisme joue un rôle dans l'apparition, le développement et le pronostic des tumeurs du tube digestif. Les ARN non codants (ncRNAs) tels que les longues ARN non codants (lncRNA), les microARN (miRNA) et les ARN circulaires (circRNA) régulent directement ou indirectement l'expression des gènes associés à la mort par cuivre dans les tumeurs digestives (FDX1, LIPT1, LIAS, DLD, DLAT, PDHA1, PDHB, MTF1, GLS, CDKN2A) selon le mécanisme ceRNA, induisant ainsi l'accumulation d'ions cuivre, inhibant le développement des cellules tumorales digestives via l'activation du stress oxydatif, la lipoylation des protéines, et divers mécanismes du système ubiquitine-protéasome. Les ncRNAs influencent le développement des cellules tumorales en régulant l'expression des gènes liés à la mort par cuivre, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour le traitement ciblé précis des tumeurs digestives. Cet article présente la mort par cuivre, passe en revue divers mécanismes de régulation, les ncRNAs et leurs rôles, résume les ncRNAs impliqués dans la régulation de la mort par cuivre dans les cancers œsophagien, gastrique, hépatique, colorectal et pancréatique, ainsi que leurs mécanismes moléculaires, et propose des perspectives cliniques, afin de fournir une base théorique pour le diagnostic et le traitement des tumeurs digestives.

关键词

mort par cuivre; ARN non codants; tumeurs digestives; axe de signalisation; revue

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