L'autophagie est un mécanisme d'autorégulation cellulaire hautement conservé qui se produit principalement dans les lysosomes ou les vacuoles des cellules de mammifères et de levures, et est crucial pour maintenir l'équilibre des activités vitales et du métabolisme. Lorsque la cellule est en état de stress (par exemple, carence nutritionnelle, stimulation physico-chimique, infection, stress oxydatif, etc.), ou que des organites vieillissants ou endommagés s'accumulent dans le cytoplasme, le processus d'autophagie est activé, dégradant et recyclant les protéines et organites endommagés, éliminant les substances potentiellement nocives, utilisant les produits de dégradation pour fournir de l'énergie et pour la resynthèse de macromolécules, aidant ainsi la cellule à maintenir l'homéostasie. Les activateurs d'autophagie désignent des composés ou médicaments (tels que les inhibiteurs de mTOR, les agonistes AMPK, les activateurs SIRT1, les amplificateurs lysosomaux) capables de promouvoir le processus d'autodécontamination cellulaire. Ils agissent sur les voies de signalisation ou les protéines liées à l'autophagie, augmentant l'activité autophagique, régulant ainsi la cellule et son métabolisme, impactant ainsi l'organisme. Avec l'approfondissement des recherches, de plus en plus de petites molécules favorisant l'activité autophagique ont été découvertes. Ces petites molécules, en tant qu'activateurs de l'autophagie, montrent un fort potentiel d'application dans le traitement des tumeurs malignes, des maladies neurologiques et des maladies métaboliques; certains médicaments affiliés sont même entrés en phase d'essais cliniques et ont obtenu de bons résultats. Cet article explore les mécanismes d'action de plusieurs types d'activateurs d'autophagie et leur valeur d'application potentielle dans les maladies, visant à fournir des références pour le développement ultérieur et l'application des activateurs d'autophagie dans les pathologies.
关键词
autophagie;activateurs de l'autophagie;voies de signalisation;homéostasie cellulaire;applications cliniques