L'objectif est d'explorer le mécanisme moléculaire de la résistance aux médicaments de chimiothérapie des cellules dormantes du cancer de l'ovaire (OC) médiée par la molécule NR2F1. La méthode a utilisé la base de données GEPIA pour analyser l'expression de la molécule NR2F1 chez les patients atteints d'OC et sa relation avec la survie globale des patients; la construction de lignées cellulaires OC surexprimant le récepteur nucléaire sous-famille 2 groupe F1 (NR2F1) et des cellules témoins a été réalisée par transfection in vitro avec un lentivirus; la prolifération cellulaire OC a été mesurée par kit CCK-8; les niveaux d'expression des ARNm des molécules liées à l'état dormant dans les cellules OC ont été analysés par PCR en temps réel (qRT-PCR); les niveaux d'expression des protéines associées ont été analysés par western blot; la viabilité des cellules OC sous l'action de différents médicaments de chimiothérapie a été évaluée par le test d'exclusion de bleu trypan; le degré d'apoptose des cellules OC sous l'action de différents médicaments de chimiothérapie a été détecté par cytométrie en flux avec double marquage Annexin V-FITC/PI; un séquençage du transcriptome de la lignée cellulaire SKOV3 surexprimant NR2F1 a été réalisé, une analyse d'enrichissement KEGG a permis d'identifier l'enrichissement des gènes différentiellement exprimés dans les voies de signalisation concernées; une validation par qRT-PCR a porté sur l'expression des ARNm des molécules liées à la résistance dans les cellules OC; une analyse corrélative des gènes dans la base de données GEPIA a confirmé davantage la corrélation entre l'expression de NR2F1 et celle des gènes liés à la résistance. Les résultats montrent que chez les patients OC, la molécule NR2F1 est exprimée à un faible niveau dans les tissus tumoraux primaires, tandis que les patients avec une expression élevée de NR2F1 présentent une survie globale plus courte. Par rapport au groupe témoin, la capacité de prolifération des lignées cellulaires OC surexprimant NR2F1 diminue significativement, avec une expression accrue des molécules liées à la dormance telles que l'inhibiteur dépendant des cyclines p27, le gène embryonnaire différencié du cartilage 2 (DEC2), le facteur de croissance transformant β2 (TGF-β2) et la molécule anti-apoptotique BCL-2, tandis que l'expression de l'antigène de prolifération tumorale KI67 diminue. Les lignées cellulaires OC surexprimant NR2F1 montrent une résistance significativement accrue aux drogues chimiothérapeutiques. Les résultats du séquençage transcriptomique et de l'analyse d'enrichissement KEGG montrent que les gènes différentiellements régulés dans les cellules OC dormantes médiées par NR2F1 sont enrichis dans les voies de signalisation PI3K-Akt, les foyers d'adhésion, l'interaction matrice extracellulaire-récepteur et la régulation de la pluripotence des cellules souches, tandis que les gènes régulés à la baisse sont enrichis dans les voies du cycle cellulaire. Les résultats qRT-PCR ont montré que les molécules liées à la résistance telles que KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 et INHBA sont surexprimées dans les cellules OC surexprimant NR2F1. L'analyse corrélative des gènes dans la base de données GEPIA révèle une corrélation positive entre l'expression de NR2F1 et celle des gènes liés à la résistance KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 et INHBA dans les tissus tumoraux OC. En conclusion, cette étude montre que l'activation de la voie de signalisation NR2F1 peut induire la dormance des cellules OC, tout en régulant leur résistance, et que le mécanisme de résistance des cellules OC dormantes médiées par NR2F1 pourrait impliquer les voies PI3K-Akt et la régulation de la pluripotence des cellules souches ainsi qu'une expression accrue des molécules liées à la résistance KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 et INHBA.

Dormance; Récepteur nucléaire sous-famille 2 groupe F1; Cancer de l'ovaire; Médicaments chimiothérapeutiques; Résistance