Целью исследования является изучение защитного эффекта астрагалозида IV (AS-Ⅳ) на старение кардиомиоцитов, индуцированное D-галактозой (D-gal), и его возможного механизма. Метод: в качестве модели использовали кардиомиоциты H9C2, старение индуцировали D-gal, клеточную активность определяли методом CCK-8, степень старения оценивали с помощью окрашивания β-галактозидазой (SA-β-Gal), уровень активных форм кислорода (ROS) измеряли внутри клеток, апоптоз оценивали с помощью TUNEL, уровни мРНК и белков, связанных со старением (p21, p53), а также ключевых генов и белков сигнального пути STING (STING, CXCL10, MX-1, STING, cGAS, p-IRF3/IRF3) исследовали с помощью qRT-PCR и Western blot. Результаты: 50 г/л D-gal значительно снижали жизнеспособность кардиомиоцитов, увеличивали процент SA-β-Gal положительных клеток, уровень апоптоза и внутриклеточного ROS, а также повышали экспрессию белков p16, p21 и компонентов сигнального пути STING, cGAS, p-IRF3/IRF3 (P < 0,05); после интервенции 200 мкмоль/л AS-Ⅳ жизнеспособность клеток существенно возросла, процент SA-β-Gal положительных клеток снизился, уровень внутриклеточного ROS уменьшился, окислительный стресс был ослаблен, апоптоз кардиомиоцитов подавлен, уровни мРНК и белков старения p21 и p53 снижены (P < 0,05). Дополнительное исследование молекул пути STING показало, что 200 мкмоль/л AS-Ⅳ подавляет экспрессию мРНК и белков STING, вызванную D-gal, снижает уровень белка p-IRF3/IRF3. Результаты окрашивания SA-β-Gal, уровни внутриклеточного ROS, повреждения ДНК и Western blot показали, что агонист STING (STING agonist-7) способен обратить улучшения, вызванные AS-Ⅳ в отношении старения кардиомиоцитов, индуцированного D-gal. Вывод: AS-Ⅳ может ослаблять старение кардиомиоцитов, индуцированное D-gal, путем подавления активации пути STING, что предлагает новую стратегию профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных со старением.

Астрагалозид IV; D-галактоза; путь STING; кардиомиоциты; старение