Прогресс в исследовании иммунного микросреды костных метастазов рака и новых стратегий лечения

CHEN Bo ,  

QU Xia ,  

摘要

Костные метастазы при раке являются распространенным смертельно опасным осложнением при различных поздних солидных опухолях, таких как рак молочной железы, предстательной железы и легких, существенно влияющим на качество жизни пациентов и прогноз выживаемости. Микроокружение костных метастаз (BME) характеризуется высокой гетерогенностью и выраженными иммуносупрессивными свойствами, что не только создаёт почву для оседания и роста опухоли в костях, но и является ключевой причиной низкой эффективности обычной химио- и радиотерапии, гормонального лечения и ингибиторов иммуночекпоинтов. В этом обзоре систематически рассмотрены состав и функциональная перестройка ключевых клеточных компонентов BME, включая переход миелоидных клеток от иммунного надзора к проопухолевому «сообщнику», истощение функции CD8+ Т-лимфоцитов и иммунное подавление регуляторными Т-клетками, а также патологическая перепрограммировка костных резидентных клеток — остеокластов, остеоцитов и остеобластов под воздействием опухоли. Статья подробно анализирует сложные сетевые взаимодействия между этими клетками и выявляет ключевую роль сигнальных осей DKK1/CHI3L3, остеобриджина, TIGIT/PD-1 в подавлении функции CD8+ T-клеток и индуцировании локального и системного иммунного побега. На этой основе обобщены новые терапевтические стратегии, направленные на эту сложную микроокружение: таргетинг специфических подгрупп иммунных клеток для обращения иммунного подавления, комбинированная блокада множества контрольных точек, вмешательство в патофизиологическое поведение костных резидентных клеток, а также передовые платформы, включая костецелевые лекарственные системы на основе нанотехнологий и инженерную клеточную терапию. Цель статьи — предоставить твердую теоретическую базу и перспективные направления для углубленного понимания иммунных механизмов костных метастазов и разработки эффективных и точных терапевтических подходов.

关键词

костные метастазы; иммунное микроокружение; миелоидные клетки; иммунотерапия; таргетная терапия

阅读全文