Цель исследования — изучить мутационное состояние гена MET у пациентов с опухолями, с особым вниманием к его экспрессии в тканях рака легкого и влиянию на прогноз пациентов, что обеспечивает теоретическую основу и потенциальные мишени для точной диагностики и лечения опухолей. Методы: были собраны образцы 1627 пациентов с опухолями с января 2021 по сентябрь 2025 года, с помощью методов высокопроизводительного секвенирования проведено генетическое исследование на уровне ДНК у 137 пациентов с обнаруженными мутациями MET. Проанализировано распределение мутаций в экзонах и интронах, частота амплификации и слияния гена MET, с акцентом на частоту мутаций и наиболее распространённые варианты в каждом экзоне. Использован иммуногистохимический метод для анализа уровня экспрессии белка c-MET в опухолевых тканях 137 пациентов, а также иммуногистологический анализ тканей у 9 пациентов с пропуском 14-го экзона гена MET для изучения связи между экспрессией c-MET и специфическим типом мутации. Интегрирован анализ данных РНК-секвенирования из баз GEPIA2 и TCGA по раку легкого, данные иммуногистохимии и прогноза с целью изучения потенциальной связи между экспрессией гена MET в опухолевых тканях и прогнозом пациентов. Результаты: из 1627 пациентов было выделено 137 с мутациями MET, из них 93 мужчины со средним возрастом (66,85±9,61) года и 44 женщины со средним возрастом (59,43±11,08) года. Преобладал рак легкого (117 случаев). Экспрессия гена MET была ниже в опухолях молочной железы, многоформной глиобластоме по сравнению с нормальными тканями и выше в раке легкого и кишечника. Анализ выживаемости показал, что у пациентов с аденокарциномой легкого с высокой экспрессией гена MET общая выживаемость была ниже, чем у пациентов с низкой экспрессией. В массиве данных секвенирования выявлено 961 мутация, из них 547 в экзонах, 374 в интронах, 13 случаев амплификации гена MET и 27 случаев генетических слияний. Наиболее частой была мутация в экзоне 2, за ней следовали экзоны 5, 4, 19. Частыми типами мутаций были c.2890C>A (p.L964M) в экзоне 4 и c.3028G>T (p.D1010Y) в экзоне 5. Экспрессия белка c-MET связана с типом мутации: миссенс-мутации чаще приводили к положительной или сильной экспрессии c-MET, тогда как нонсенс-мутации сопровождались слабой или отсутствующей экспрессией белка. У 9 пациентов с пропуском 14-го экзона генa MET оценки экспрессии c-MET были преимущественно 0-1 балл, только у одного пациента — 2 балла. Среди 117 пациентов с раком легкого заболеваемость у мужчин была выше, чем у женщин, при этом больные III–IV стадий были в большинстве. 41 пациент получил лечение хирургией с таргетной терапией (гемитиниб, саволитиниб), в ходе наблюдения у 8 пациентов выявлен рецидив или метастазирование. Заключение: мутации гена MET проявляют специфические особенности в разных типах опухолей, их уровень экспрессии значительно отличается между опухолевыми и нормальными тканями и тесно связан с плохим прогнозом у пациентов с аденокарциномой легкого. Экспрессия белка c-MET тесно связана с типом мутации гена MET, особенно у пациентов с пропущенным 14-м экзоном, что обеспечивает важную основу для первоначального скрининга с помощью иммуногистохимии в клинической практике.

опухоли;MET мутация гена;рак легкого;клинические патологические характеристики;пропуск 14-го экзона