Анализ экспрессии PD-L1 в метастатических лимфатических узлах NSCLC и влияние на исходы первой линии TKI или химиотерапии

XIE Zhi ,  

LÜ Zhiyi ,  

LU Danxia ,  

ZHANG Shuilian ,  

GUO Weibang ,  

PAN Xue ,  

ZHANG Xuchao ,  

YANG Xuening ,  

摘要

Целью исследования было изучение характеристик экспрессии PD-L1 в первичной опухоли и соответствующих метастатических лимфатических узлах при поздней стадии немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), а также определение прогностической ценности уровня экспрессии для эффективности первой линии таргетной терапии и химиотерапии. Методы: ретроспективно включены 128 пациентов, диагностированных с NSCLC в больнице провинции Гуандун с апреля 2017 по февраль 2020 года, с метастазами в лимфатические узлы, которые получали ингибиторы тирозинкиназы (TKI) или двойную химиотерапию на основе платины в первой линии. Экспрессия PD-L1 в первичной опухоли и метастатических лимфатических узлах определялась методом иммуноцитохимии (IHC), а характеристики экспрессии сравнивались с помощью теста Уилкоксона для связных выборок. Кривые выживаемости строились методом Каплана-Мейера, а различия между группами оценивались с помощью теста Лог-ранка. Результаты: в 28 парах образцов уровень экспрессии PD-L1 в тканях первичной опухоли и метастатических лимфатических узлах NSCLC (медиана: лимфатический узел 32.5 против первичной опухоли 10.0) статистически значимо не различался (MD=5.000, P=0.083). Анализ выживаемости показал, что у пациентов с положительным статусом драйверных генов высокая экспрессия PD-L1 в лимфатических узлах (TPS≥50%) была значимо связана с более короткой безпрогрессной выживаемостью (PFS) после первой линии терапии TKI (медиана PFS: TPS≥50%: 4.0 против 1%≤TPS<50%: 8.9 против TPS<1%: 18.0 месяцев, χ²=15.284, P<0.001). Напротив, у пациентов с отрицательным статусом драйверных генов высокая экспрессия PD-L1 в лимфатических узлах была связана с более длительной безпрогрессной выживаемостью после первой линии химиотерапии (медиана PFS: TPS≥50%: 7.9 против 1%≤TPS<50%: 3.0 месяцев, χ²=8.436, P=0.004), а также с увеличенной общей выживаемостью (OS) (медиана OS: TPS≥50%: 28.8 против 1%≤TPS<50%: 14.2 месяцев, χ²=4.010, P=0.045). Заключение: экспрессия PD-L1 в метастатических лимфатических узлах у пациентов с поздним NSCLC согласуется с экспрессией в первичной опухоли легкого. Высокая экспрессия PD-L1 в лимфатических узлах связана с лучшим прогнозом выживаемости у пациентов с отрицательным статусом драйверных генов, получающих химиотерапию, и худшим прогнозом у пациентов с положительным статусом драйверных генов, получающих лечение TKI. Результаты поддерживают использование уровня экспрессии PD-L1 в метастатических лимфатических узлах для персонализированной точной медицины при позднем NSCLC.

关键词

Рак легких;PD-L1;метастазы в лимфатические узлы;химиотерапия;ингибиторы тирозинкиназы

阅读全文