Целью исследования было изучение экспрессии члена семьи 162А с последовательным сходством белка внутренней мембраны митохондрий (Fam162a) при миокардиальном фиброзе и его роли в регуляции фибротического фенотипа кардиальных фибробластов. Использовали образцы миокарда пациентов с сердечной недостаточностью (HF) и ткань миокарда мышей с индуцированным сужением аорты (TAC) для оценки уровня экспрессии белка Fam162a. Были выделены и культивированы первичные кардиальные фибробласты новорожденных мышей (mCFs), создана клеточная модель фиброза миокарда, индуцированная ангиотензином II (Ang II), для оценки уровня экспрессии Fam162a. Применяли рекомбинантный аденовирус для сверхэкспрессии Fam162a в mCFs и использовали малые интерферирующие РНК (siRNA) для нокдауна Fam162a. С помощью Western blot оценивали экспрессию связанных с фиброзом белков (включая COL1A1, COL3A1, α-SMA), пролиферацию клеток методом окраски EdU, миграцию клеток с использованием тестов царапины и Transwell, учитывали изменение митохондриального мембранного потенциала (TMRE) через иммунную флуоресценцию, измеряли общий уровень активных форм кислорода (ROS) и внутримитохондриальный ROS в живых клетках, уровень ATP как показатель энергетического метаболизма. Результаты Western blot показали значительное повышение экспрессии COL1A1, COL3A1 и α-SMA в миокарде пациентов с HF, мышей с TAC и у mCFs, обработанных Ang II, тогда как уровень Fam162a значительно снижался (p < 0.05). Сверхэкспрессия Fam162a подавляла индуцированную Ang II экспрессию генов, связанных с фиброзом, а также пролиферацию и миграцию mCFs, тогда как нокдаун Fam162a посредством siRNA усугублял фибротический фенотип mCFs, индуцированный Ang II. Дальнейшее исследование показало, что после введения блокатора митохондриальной дыхательной цепи ротенона (Rotenone), эффект подавления фибротического фенотипа mCFs, вызванный сверхэкспрессией Fam162a, был ослаблен, что сопровождалось снижением митохондриального мембранного потенциала, усиленным образованием ROS и дефицитом синтеза ATP. Заключение: Fam162a ингибирует фибротический фенотип кардиальных фибробластов, поддерживая митохондриальный мембранный потенциал, стимулируя синтез ATP, снижая образование ROS и активацию сигнала Smad3.

член семьи 162 с последовательным сходством;миокардиальный фиброз;кардиальные фибробласты;митохондриальная функция;окислительное фосфорилирование