Целью является исследование терапевтического эффекта экзосом мезенхимальных стволовых клеток, модифицированных гликопротеином вируса бешенства (RVG), на модель мышей с обсессивно-компульсивным расстройством, определение эффективности терапии экзосомами и изучение механизма их действия. Методика включает выделение мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани первичных мышей, получение экзосом с сверхэкспрессией RVG с помощью вирусной трансдукции, их характеристику с помощью анализа размера частиц, Western blot и трансмиссионной электронной микроскопии. Модель обсессивно-компульсивного расстройства в мышах была создана с помощью квапирола, мышей разделили на 5 групп: контрольная, модель, группа кломипрамина (CMI), группа экзосом мезенхимальных стволовых клеток (MSC-EXO) и группа экзосом с RVG-модификацией (RVG-MSC-EXO). Поведение мышей оценивали с использованием компульсивного осмотра, открытого поля, зарывания бусин, теста водного лабиринта для оценки обсессивного и когнитивного поведения. Уровни воспалительных факторов в префронтальной коре мышей измеряли с помощью qPCR и ELISA; поляризацию микроглии оценивали с помощью иммунной флуоресценции. Целевое распределение RVG-MSC-EXO в организме мышей подтверждалось живым сканированием (IVIS). Результаты показали, что экзосомы мезенхимальных стволовых клеток с экспрессией RVG нацелены на мозг мышей. После терапии экзосомами у модели с квапиролом улучшились компульсивное поведение и зарывание бусин, снизились провоспалительные и повысились противовоспалительные факторы. После терапии экзосомами поляризация микроглии в префронтальной коре мышей сместилась с M1 на M2. Заключение: экзосомы мезенхимальных стволовых клеток с высокой экспрессией RVG могут нацеливаться на мозг мышей, улучшая уровень внутричерепного воспаления при обсессивно-компульсивном расстройстве за счёт смены поляризации микроглии, что в конечном итоге снижает обсессивно-компульсивное поведение у мышей.

гликопротеин вируса бешенства;микроглия;обсессивно-компульсивное расстройство;экзосомы;мезенхимальные стволовые клетки