Целью исследования было изучить терапевтический эффект экзосом мезенхимальных стволовых клеток (МСК), модифицированных гликопротеином бешенства (RVG), на модель мышей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), определить эффективность терапии экзосомами и изучить механизм их действия. Были выделены мезенхимальные стволовые клетки из жировой ткани первичных мышей, при помощи вирусной инфекции получены экзосомы с сверхэкспрессией RVG, которые охарактеризованы с помощью анализа размера частиц, вестерн-блоттинга и просвечивающей электронной микроскопии. Модель мышей с ОКР создавалась с использованием квоипирола, мыши разделены на 5 групп: контрольную, модельную, группу кломипрамина (CMI), группу экзосом МСК (MSC-EXO) и группу экзосом МСК, модифицированных RVG (RVG-MSC-EXO). Поведение мышей оценивалось с помощью тестов на компульсивную проверку, открытое поле, зарывание бусинок и водный лабиринт, изучены обсессивные и когнитивные функции. Уровень воспалительных факторов в префронтальной коре мышей оценивали с помощью qPCR и ELISA, а поляризацию микроглии в префронтальной коре определяли с помощью иммунофлуоресценции. Точечная нацеленность RVG-MSC-EXO в организме мышей проверялась с помощью малого животного живого визуализации (IVIS). Результаты показали, что экзосомы с повышенной экспрессией RVG нацелены на мозг мышей. После лечения экзосомами модель ОКР улучшила компульсивную проверку и зарывание бусинок, снизился уровень провоспалительных факторов и увеличился уровень противовоспалительных. После терапии экзосомами микроглия в префронтальной коре модели ОКР смещалась с поляризации M1 к M2. Выводы: Экзосомы МСК с повышенной экспрессией RVG могут нацеливаться на мозг мышей и улучшать уровень внутричерепного воспаления при ОКР путем изменения поляризации микроглии, что в конечном итогe снижает обсессивно-компульсивные поведенческие проявления.

гликопротеин бешенства;микроглия;обсессивно-компульсивное расстройство;экзосомы;стволовые клетки