Целью данного исследования является изучение того, улучшает ли дексмедетомидин (Dex) прогрессирование рака молочной железы у мышей, связанное с хроническим стрессом, за счёт ингибирования сигнального пути TLR4/NF‑κB, а также выяснение его роли в регуляции тревожно-депрессивного поведения и уровней стрессовых гормонов. Методы: была создана модель EMT6 месторасположенной опухоли молочной железы у мышей, применён хронический умеренный стресс (CMS) для индукции депрессивного состояния. Мыши были рандомизированы на контрольную группу, группу с опухолью, группу хронического стресса, группу с опухолью и хроническим стрессом, группу лечения дексмедетомидином и группу контроля растворителя. Поведенческие изменения оценивались с помощью открытого поля и теста подвешивания за хвост; уровни норадреналина, адреналина и кортизола в периферической крови определялись методом ВЭЖХ; экспрессия TLR4, фосфорилированного NF‑κB p65, фосфорилированного IκBα и воспалительных факторов (IL‑6, IL‑1β, TNF‑α) в опухолевой ткани оценивалась методом Western blot и ПЦР в реальном времени (RT-qPCR); in vitro кортизол применялся для имитации стрессовой среды в клетках EMT6, а регуляция сигнального пути TLR4/NF‑κB дексмедетомидином проверялась с помощью CCK‑8, Western blot и RT-qPCR. Результаты: умышей с опухолью наблюдались значительные тревожно-депрессивные поведенческие изменения (p<0.05), а уровни норадреналина, адреналина и кортизола в крови существенно повышались (p<0.05). Хронический стресс усугублял нарушение поведения и стимулировал рост опухоли (p<0.05). Интервенция дексмедетомидином значительно улучшала тревожно-депрессивное поведение у мышей с опухолью под воздействием стресса и снижала уровни стрессовых гормонов в крови (p<0.05). In vitro кортизол активировал путь TLR4/NF‑κB в клетках EMT6 (p<0.001) и повышал экспрессию воспалительных факторов (p<0.05), тогда как дексмедетомидин эффективно подавлял активацию данного пути (p<0.001). In vivo лечение дексмедетомидином снижало экспрессию TLR4, p‑NF‑κB p65, p‑IκBα и провоспалительных факторов в опухолевой ткани (p<0.001) и значительно подавляло рост опухоли (p<0.05). Вывод: дексмедетомидин может снизить воспалительный ответ, связанный со стрессом, за счёт ингибирования пути TLR4/NF-κB, улучшить тревожно-депрессивное поведение и снизить уровни гормонов стресса, что в конечном итоге подавляет прогрессирование рака молочной железы. Данное исследование предоставляет экспериментальные доказательства для понимания прогрессирования рака молочной железы, связанного с тревожно-депрессивным состоянием, и указывает на дексмедетомидин и сигнальный путь TLR4/NF-κB как потенциальные цели для вмешательства.

Дексмедетомидин;путь TLR4/NF‑κB;стресс;рак молочной железы;тревожно-депрессивное поведение