Целью является изучение роли тучных клеток (MC) и связанных с ними механизмов при алкогольной кардиомиопатии (ACM). Методы: на модели алкогольной кардиомиопатии у мышей C57BL/6, которых кормили алкогольным жидким кормом, часть животных получала стабилизатор тучных клеток натриевую кромогликат. Для оценки функции сердца, ремоделирования миокарда и экспрессии связанных белков использовали эхокардиографию, гистохимию и вестерн-блоттинг. В in vitro исследованиях кардиомиоциты новорожденных крыс стимулировали гранулами тучных клеток (MCGs) и/или алкоголем, применяя ингибиторы сигнальных путей для изучения механизма. Результаты: длительное кормление алкоголем вызывало выраженную дисфункцию сердца у мышей и активацию тучных клеток, а также повышенную экспрессию химазы (chymase), NOX2, NOX4 и апоптотического белка c-Caspase3 в сердечной ткани (Р <0,05). Интервенция кромогликатом улучшала функцию сердца, подавляла активацию тучных клеток и снижала указанную выше экспрессию белков. In vitro эксперименты показали, что MCGs или алкоголь самостоятельно повышали экспрессию c-Caspase3, NOX2, NOX4 и фосфорилированной PKCβ1 (p-PKCβ1) в кардиомиоцитах, с синергическим эффектом при совместной стимуляции. Ингибитор протеазно-активируемого рецептора 2 (PAR2) снижал экспрессию этих белков, индуцированную MCGs. И ингибитор PKCβ1 также подавлял экспрессию c-Caspase3, NOX2 и NOX4, вызванную MCGs. Ингибитор химазы частично блокировал апоптоз кардиомиоцитов, индуцированный MCGs. Заключение: в процессе развития алкогольной кардиомиопатии происходит активация тучных клеток, а выделяемые ими гранулы могут способствовать апоптозу кардиомиоцитов через сигнальный путь PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4; при этом химаза играет важную роль.

тучные клетки;алкогольная кардиомиопатия;ремоделирование миокарда;химаза;апоптоз