Целью является изучение защитного действия галловой кислоты (EA) при индукции фиброза лёгких и связанных с ним нарушений функции лёгких, вызванных блеомицином (BLM) у мышей, а также выяснение регуляторных связей в сигнальном оси интерлейкин (IL)-17/ядерный фактор (NF)-κB/матричная металлопротеиназа (MMP) 9. В исследованиях использовали мужских мышей C57BL/6J, моделирование фиброза лёгких проводили интратрахеальным введением BLM. Для регулирования оси IL-17/NF-κB/MMP9 применяли нейтрализующие антитела IL-17, иксезикумаб, SB-3CT, PDTC или EA. Патологические изменения тканей лёгких оценивали с помощью окрашивания HE, Массоном и Sirius Red; функцию лёгких исследовали с помощью теста функции лёгких (PFT); экспрессию белков и генов определяли методом Western blot и qRT-PCR. С помощью сетевой фармакологии прогнозировали мишени EA, строили сеть белковых взаимодействий через базы данных STRING и Cytoscape, подтверждали связывание EA с ключевыми мишенями молекулярным докингом. Результаты показали, что блеомицин вызывал выраженный фиброз лёгких и нарушение функции лёгких у мышей, существенно повышал уровень про-воспалительного IL-17, а также активировал транскрипционный фактор NF-κB p65, что приводило к повышению экспрессии профибротического MMP9. Ингибирование оси IL-17/NF-κB/MMP9 существенно ослабляло степень фиброза лёгких. Вмешательство EA достоверно подавляло повышение IL-17, вызванное BLM, блокировало активацию пути NF-κB/MMP9, снижая поражения лёгких и улучшая функцию лёгких. Заключение: EA эффективно улучшает блеомицин-индуцированный фиброз лёгких и нарушение функции лёгких у мышей за счёт подавления воспалительной и фибротической реакции, опосредованной сигналом IL-17/NF-κB/MMP9.

Фиброз лёгких;Галловая кислота;Блеомицин;Интерлейкин-17;Сигнальный путь