Целью исследования было изучение защитного действия галловой кислоты (EA) при индуцированном блеомицинами (BLM) фиброзе легких и сопутствующих нарушениях функции легких у мышей, а также выяснение регуляторных связей с сигнальным путем интерлейкина (IL)-17/ядерного фактора (NF)-κB/матричной металлопротеиназы (MMP)9. В эксперименте использовали самцов мышей C57BL/6J, моделируя фиброз легких путем интратрахеального введения BLM. Для регуляции сигнального пути IL-17/NF-κB/MMP9 применяли нейтрализующий антитело к IL-17, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC или EA. Патологические изменения в тканях легких оценивали с помощью окрашивания HE, Массона и Sirius Red; функцию легких — с помощью тестов PFT; экспрессию белков и генов выявляли методом Western blot и qRT-PCR. С применением сетевой фармакологии предсказали цели EA, построили сеть взаимодействия белков с базой данных STRING и Cytoscape, и проверили связывающую способность EA с ключевыми целями методом молекулярного докинга. Результаты показали, что BLM вызывает выраженный фиброз легких и нарушения функции легких у мышей, значительно повышает уровни про-воспалительного IL-17 и через активацию транскрипционного фактора NF-κB p65 увеличивает экспрессию профибротического MMP9. Ингибирование сигнального пути IL-17/NF-κB/MMP9 значительно снижает степень фиброза. Вмешательство EA значительно подавляет повышение IL-17, вызванное BLM, блокирует активацию пути NF-κB/MMP9, тем самым уменьшая фибротические поражения и улучшая функцию легких. Вывод: EA эффективно улучшает блеомицин-индуцированный фиброз легких и нарушение функции легких у мышей путем подавления воспалительной и фибротической реакции, опосредованной сигналом IL-17/NF-κB/MMP9.

фиброз легких;галловая кислота;блеомицин;интерлейкин-17;сигнальный путь