Ингибиторы иммунологических контрольных точек (ICIs) восстанавливают и усиливают противоопухолевый иммунный ответ организма за счет снятия подавляющего регуляторного влияния на иммунную систему, что стало прорывом в лечении опухолей и кардинально изменило модели лечения многих злокачественных новообразований, значительно продлевая выживаемость некоторых пациентов. Однако в клинической практике было обнаружено, что у большинства пациентов развивается первичная резистентность (отсутствие ответа на начальное лечение) или вторичная резистентность (возникшая после контроля заболевания), что существенно ограничивает широкое применение ICIs. Появление фенотипа резистентности к ICIs может быть обусловлено различными биологическими механизмами, сложными и затрагивающими изменение характеристик самих опухолевых клеток, ремоделирование опухолевой микросреды и состояние иммунной системы организма. Глубокое изучение механизмов резистентности к ICIs и всестороннее понимание этих процессов помогают разработать целенаправленные стратегии преодоления резистентности, повысить эффективность иммунотерапии рака, имеют важное клиническое значение и широкие перспективы применения. В данной статье представлены основные сведения о механизмах резистентности к ICIs, а также обзор прогресса в исследованиях стратегий преодоления резистентности. Механизмы резистентности включают внутренние факторы опухолевых клеток, факторы микросреды опухоли, механизмы иммунного уклонения и факторы, связанные с лекарствами; стратегии преодоления резистентности охватывают комбинированную терапию, разработку препаратов с новыми мишенями и регуляцию микросреды опухоли с целью создания теоретической базы для повышения эффективности лечения ICIs.

опухоль;ингибиторы иммунологических контрольных точек;механизмы резистентности;микросреда опухоли;комбинированная терапия