Связь кишечной микробиоты с прогнозом при местно-распространенном и позднем гепатоцеллюлярном раке, получающем комбинированное лечение TACE и таргетно-иммунной терапией

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Целью исследования было изучение характеристик состава кишечной микробиоты и ее связи с прогнозом у пациентов с местно-распространенным и поздним гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), получавших внутриартериальную химиоемболизацию (TACE) в сочетании с таргетной и иммунной терапией. Методы: в ретроспективном исследовании были собраны клинические данные пациентов с местно-распространенным и поздним ГЦР, поступивших в первую клинику Университета Сунь Ятсена в период с февраля по июль 2025 года и прошедших лечение TACE в сочетании с таргетной и иммунной терапией, а также образцы кала, взятые до начала лечения. Пациенты были разделены на группы с хорошим и плохим прогнозом в зависимости от времени без прогрессирования болезни (PFS) больше или меньше 6 месяцев; также проводилась оценка реакции на первый сеанс TACE по модифицированным критериям оценки ответа солидных опухолей (mRECIST), что позволило выделить группы с ответом и без ответа. С помощью методов метагеномного секвенирования проводился анализ состава кишечной микробиоты. Биологический анализ выявлял различия в разнообразии и составе бактериальных и грибковых сообществ между группами, а также отбирал прогностически значимые таксоны. Результаты: всего в исследование было включено 61 пациент. Анализы α- и β-разнообразия не выявили статистически значимых различий по бактериальному и грибковому составу между группами (P > 0.05). На бактериальном уровне лактобациллы Юориси (P=0.048 по группам прогноза, P=0.043 по группам ответа), бифидобактерии дентиум (P=0.004, P=0.030) и клостридии дифициле (P=0.017, P=0.016) были значительно обогащены в группах с хорошим прогнозом и ответом. Среди грибов виды Cryptococcus decaffeinatus (P=0.045), Phaeomoniella (P=0.002) и Neofusicoccum (P=0.015) обогащены в группе с хорошим прогнозом; Phaeoramularia (P=0.037) – в группе ответа; Mucor circinelloides (P=0.024) – в группе без ответа. Анализ выживаемости с учетом распространенности общих дифференциальных таксонов выявил значимую связь бифидобактериума дентиум с прогнозом пациентов. Вывод: различия в составе кишечной микробиоты связаны с прогнозом у пациентов с местно-распространенным и поздним ГЦР, получающих TACE в сочетании с таргетной и иммунной терапией; бифидобактерии дентиум могут служить потенциальным прогностическим маркером или мишенью для модификации эффективности комбинированной терапии. Различия в кишечных грибах также могут быть связаны с прогнозом у данных пациентов.

关键词

гепатоцеллюлярная карцинома;кишечная микробиота;внутриартериальная химиоемболизация;иммунная терапия;таргетная терапия

阅读全文