Прогресс исследований повреждения кишечного барьера, вызванного высокогорной средой

PENG Yuan ,  

ZHU Minxia ,  

摘要

Целостность кишечного барьера является основой физиологической функции кишечника и критически важна для поддержания всасывания питательных веществ, барьера антинуклеинов и иммунного гомеостаза. Высотная среда характеризуется низким давлением и гипоксией, часто сопровождаемыми холодом, сильным ультрафиолетом, увеличением физической нагрузки, обезвоживанием и изменениями питания, что приводит к взаимодействующему дисбалансу четырех слоев барьера кишечника — механического, химического, иммунного и биологического, вызывая местные и системные воспалительные реакции. Существующие исследования показывают, что повреждение кишечного барьера на высоте не обусловлено одним путем, а является результатом аномальной активации гипоксия-индуцируемого фактора-1α (HIF-1α), ядерного фактора κB (NF-κB) и усиленной кооперативной активации сигнальных путей Notch и Wnt/β-катенин, приводящих к уменьшению келихоподобных клеток и недостаточной секреции муцина 2 (MUC2), дисбалансу Т-хелперов 17/регуляторных Т-клеток (Th17/Treg), активации воспалительного комплекса, связанного с NOD-подобным рецептором белка домена 3 (NLRP3), а также дисбиозу кишечного микробиома и ослаблению защитного действия короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs). В данной статье систематически рассматриваются молекулярные механизмы повреждения кишечного барьера в условиях высокогорной среды, предлагается многомеханистическая кооперативная модель трансформации от адаптации к декомпенсации, а также обобщаются доказательства и ограничения современных стратегий вмешательства, направленных на улучшение состояния кишечного барьера при остром высокогорном воздействии, с целью предоставления теоретической основы и практических рекомендаций по профилактике и лечению высокогорного повреждения кишечника.

关键词

кишечный барьер;высокогорная среда;микробиота кишечника;механизмы повреждения;многомеханистическая кооперативная модель;стратегии вмешательства

阅读全文