Целью является выявление характеристик экспрессии CYHR1 при колоректальном раке (CRC) и его роли в регуляции фенотипов, связанных с пролиферацией и метастазированием опухолевых клеток. На основе базы данных TCGA проведен анализ различий экспрессии CYHR1 в тканях колоректального рака и прилегающих нормальных тканях, а также оценена связь с выживаемостью пациентов. Создана модель клеток CRC с сверхэкспрессией CYHR1, изменение экспрессии соответствующих молекул проверено методом qRT-PCR; с помощью экспериментов MTT, формирования колоний и тестов миграции и инвазии Transwell оценено влияние CYHR1 и MALAT1 на пролиферацию и метастатическую активность клеток CRC, дополнительно проведены совместные интервенционные эксперименты. Результаты анализа базы данных показали значительное повышение экспрессии CYHR1 в тканях CRC, причем высокая экспрессия была ассоциирована с худшей общей выживаемостью. По сравнению с нормальными контрольными клетками уровни mRNA CYHR1 были значительно повышены в клеточных линиях CRC (HCT116, RKO и др.) (P=0.002; P=0.006). Функциональные эксперименты показали, что сверхэкспрессия CYHR1 значительно стимулирует пролиферацию клеток HCT116 (P<0.001), образование колоний (P<0.001), а также миграцию (P=0.002) и инвазию (P=0.002); в то время как снижение экспрессии CYHR1 или MALAT1 подавляло пролиферацию клеток CRC и снижало их миграцию (P=0.006) и инвазию (P=0.006). При сверхэкспрессии CYHR1 и одновременном снижении MALAT1 частично обратилось стимулирующее влияние CYHR1 на пролиферацию и миграцию/инвазию клеток CRC (P<0.001; P=0.001). Механистические исследования показали, что сверхэкспрессия CYHR1 увеличивает уровни mRNA MALAT1 (P<0.001), тогда как снижение CYHR1 приводит к снижению экспрессии MALAT1 (P<0.001); снижение MALAT1 также уменьшает уровень CYHR1, что указывает на возможное взаимно стимулирующее положительное регуляторное взаимодействие между ними. Кроме того, CYHR1 активирует сигнальный путь IL-6/STAT3, а снижение IL-6 или STAT3 подавляет повышение экспрессии MALAT1, вызванное CYHR1 (P=0.031; P=0.006). Заключение: CYHR1 абнормально высоко экспрессируется при колоректальном раке и тесно связан с плохим прогнозом. CYHR1 может стимулировать пролиферацию, миграцию и инвазию клеток CRC через активацию оси IL-6/STAT3/MALAT1.

Колоректальный рак; белок цистеин/гистидин 1; транспозон, связанный с метастазированием легких MALAT1; пролиферация; миграция; инвазия