Целью является изучение молекулярного механизма, посредством которого путь рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE) - сигнального и транскрипционного активационного фактора 3 (STAT3) опосредует повреждение митохондрий нейронов полосатого тела/стритум, вызванное дефицитом медиатора. Метод использовали модель болезни Паркинсона у крыс с денервацией допамина, вызванной 6-ОНДА, и лечили с помощью антагониста RAGE FPS-ZM1. С помощью иммуногистохимии, трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ), западного блота (Western blot) и qRT-PCR исследовали экспрессию RAGE, изменения молекул STAT3 и ультраструктуру митохондрий в микросхеме полосатого тела/стритума. Результаты: плотность RAGE-положительных структур в полосатом теле/стритуме у модели ПД была значительно выше, чем в контрольной группе (P<0,05), Western blot показал значительное повышение уровня белка RAGE. Иммуногистохимия и двойное флуоресцентное окрашивание показали широкое экспрессирование STAT3 в нейронах стриатума, количество двойных меток нейронов (NeuN) и STAT3 значительно увеличилось в группе модели ПД (P<0,05); Western blot и qRT-PCR подтвердили значительное повышение уровней белка и мРНК STAT3 в группе модели ПД (P<0,05). ТЭМ выявил значительное снижение плотности митохондрий в нейронах модели ПД (P<0,05), увеличение площади среза митохондрий (P<0,05), снижение количества митохондриальных крист (P<0,05), отмечались патологические изменения, такие как разрыв мембран крист и повреждение наружной мембраны, однако введение FPS-ZM1 обращало эти изменения. Заключение: ключевой фактор транскрипции STAT3 пути RAGE участвует в патогенезе структурных нарушений митохондрий нейронов полосатого тела/стритума, полосатое тело/стритум предоставляет новую мишень для изучения повреждений митохондрий и патогенеза ПД.

болезнь Паркинсона; рецептор конечных продуктов гликирования; сигнальная транскрипционная активация 3; полосатое тело; митохондрии; допамин