Тауроурсодезоксихолевая кислота подавляет нейрогенный гетеротопический остеоформирование через индукцию поляризации макрофагов M2 и повышение секреции IL-1β
摘要
Целью является изучение ингибирующего действия тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA) на нейрогенный гетеротопический остеоформирование (NHO) после травмы спинного мозга и возможных механизмов этого действия. Для моделирования NHO использовали самцов мышей C57BL/6 уровня SPF, которые были случайным образом разделены на 3 группы: группа ложной операции (только ламинэктомия), группа модели NHO (травма спинного мозга + инъекция кардиотоксина в мышцы) и группа лечения TUDCA (ежедневное пероральное введение TUDCA в дозе 200 мг/кг на фоне модели NHO на протяжении 4 недель). Количественное определение площади и зрелости гетеротопической остеоформы проводилось с помощью микрокомпьютерной томографии (micro-CT) и окраски H&E; уровни секреции интерлейкина-1β (IL-1β) макрофагами M2 оценивали методом проточной цитометрии. Культивировали макрофаги RAW264.7 in vitro, разделённые на контрольную группу, группу TNFα и группу TNFα+TUDCA (TUDCA 200 мкмоль/л), для определения уровня экспрессии маркера поляризации CD206; также группы контроля, TUDCA 200 мкмоль/л и TUDCA 400 мкмоль/л для оценки секреции IL-1β макрофагами. По сравнению с группой NHO у мышей из группы TUDCA значимо снизился объем кости (12.69±1.13 против 7.647±1.19, P=0.003); по результатам qPCR в группе TNFα+TUDCA экспрессия маркера CD206 макрофагов M2 была значительно повышена (0.55±0.019, 1.11±0.023, P<0.001); по данным ELISA супротив контрольной группы отмечено значительное повышение секреции IL-1β макрофагами под действием TUDCA (404.7±24.38 против 652.8±32.61, P=0.0037); пероральное введение TUDCA увеличивало секрецию IL-1β местными макрофагами мышц и подавляло формирование гетеротопической оссификации. Выводы: TUDCA, вероятно, участвует в подавлении формирования NHO путем индукции поляризации макрофагов M2 и повышения секреции IL-1β, что снижает возникновение и развитие нейрогенной гетеротопической оссификации после травмы спинного мозга, предоставляя экспериментальные доказательства расширения применения TUDCA в терапии осложнений спинальных травм.
关键词
нейрогенный гетеротопический остеоформирование;травма спинного мозга;тауроурсодезоксихолевая кислота;макрофаги типа M2;интерлейкин-1β
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website