Интегрин αvβ3 является важной мишенью для визуализации и лечения опухолей, он высоко экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток новообразованных сосудов опухоли и различных злокачественных опухолевых клеток, тогда как в нормальных тканях и покоящихся эндотелиальных клетках почти не выражен. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) на основе пептида Arg-Gly-Asp (RGD) широко применяется, но стратегия с одной мишенью ограничена из-за гетерогенности опухоли. Пептид RGD с меткой β⁻-нуклида сталкивается с проблемами недостаточного захвата и накопления в почках. В статье рассмотрены два перспективных направления доклинических исследований: стратегия двойной мишени, объединяющая интегрин αvβ3 с другими мишенями, такими как простатспецифический мембранный антиген (PSMA) или активируемый фибробластный белок (FAP), для создания гетеродимерных зондов. Предклинические и клинические исследования показали, что двойные мишени обеспечивают значительно лучшее опухолевое захватывание, соотношение мишень/фон и обнаружение очагов по сравнению с однозначными зондами, эффективно преодолевая гетерогенность опухоли и повышая захват и выявление опухоли; α-нуклиды демонстрируют лучшее противоопухолевое действие по сравнению с β⁻-нуклидами благодаря высокой плотности линии передачи энергии и короткому пути действия. В клинической трансляции, лютеций-177 меченый альбумин-связывающий RGD димер (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) завершил первые исследования на людях, предварительно подтвердив клиническую осуществимость таргетной радионуклидной терапии интегрина, но его противоопухолевая активность ограничена. Будущие направления включают отбор пациентов на основе молекулярной визуализации, оптимизацию двойных целевых молекулярных структур, разработку α-нуклидных препаратов.

Интегрин αvβ3; радионуклидная терапия; стратегия двойной мишени; α-нуклиды; интеграция диагностики и лечения опухолей