Интегрин αvβ3 является важной мишенью для визуализации и лечения опухолей, поскольку он высоко экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток новообразованных сосудов опухоли и многих злокачественных опухолевых клеток, но почти не экспрессируется в нормальных тканях и покоящихся эндотелиальных клетках. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) на основе пептида Arg-Gly-Asp (RGD) широко применяется, но стратегия с одной мишенью ограничена гетерогенностью опухоли. Пептиды RGD, меченые β-радионуклидами, имеют проблемы с недостаточным захватом и накоплением в почках. В данной статье рассматриваются два передовых направления доклинических исследований: стратегия с двойной мишенью, сочетающая интегрин αvβ3 с такими мишенями, как протеиновый антиген предстательной железы (PSMA) или белок активации фибробластов (FAP), с созданием гетеродимерных проб. Доклинические и клинические исследования показали, что зонды с двойной мишенью обладают значительно лучшим захватом опухоли, соотношением цель/фон и выявляемостью очагов по сравнению с одними Мишенями, эффективно преодолевая гетерогенность опухоли и повышая захват и выявление опухоли; α-радионуклиды с высокой плотностью передачи энергии и коротким пробегом демонстрируют лучшие противоопухолевые эффекты по сравнению с β-радионуклидами. В клинической трансляции радиомеченный лютеций-177 связывающий альбумин RGD-димер (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) прошел первое исследование на людях, предварительно подтвердив клиническую применимость интегрин-таргетированной радионуклидной терапии, хотя антиопухолевая активность была ограничена. Будущие направления включают отбор пациентов на основе молекулярной визуализации, оптимизацию структуры двойной мишени и разработку препаратов α-радионуклидов.

Интегрин αvβ3; радионуклидная терапия; стратегия двойной мишени; α-радионуклиды; интегрированная диагностика и лечение опухолей