Под воздействием тенденции старения населения количество случаев нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), болезнь Хантингтона (HD) и боковой амиотрофический склероз (ALS), постоянно растет. Механизмы развития этих заболеваний сложны, и в настоящее время клинические методы лечения, направленные на конкретные цели, отсутствуют. Ферроптоз, новый тип программируемой клеточной смерти, вызванной железозависимой пероксидацией липидов, широко вовлечен в развитие и прогрессирование указанных заболеваний. При патологических состояниях нарушение обмена железа и накопление реактивных форм кислорода (ROS) могут вызывать ферроптоз, при этом перегрузка железом через реакцию Фентона усугубляет окислительные повреждения, разрушает защитную систему антиоксиданта глутатиона (GSH) и приводит к значительной пероксидации полиненасыщенных жирных кислот (PUFAs), что в итоге вызывает повреждение нейронов. Кроме того, ферроптоз взаимодействует с окислительным стрессом, нейровоспалением, аномальным агрегацией белков и апоптозом, ускоряя прогресс заболевания. Совокупность исследований показывает, что нарушение железного гомеостаза, усиление пероксидации липидов, истощение GSH и нарушение защиты фермента глутатионпероксидазы 4 (GPX4) являются общей основой возникновения ферроптоза при вышеуказанных нейродегенеративных заболеваниях; в то же время ферроптоз показывает определенную специфичность для каждого заболевания, взаимодействуя с их патогенными белками и регулирующими путями. В связи с этим данная статья систематизирует молекулярные механизмы регуляции ферроптоза, обобщает исследования его роли при AD, PD, HD и ALS, а также подводит итоги общих механизмов и дифференцированных регуляторных путей между различными заболеваниями с целью предоставления информации для изучения механизмов заболеваний и разработки новых лекарств.

ферроптоз;нейродегенеративные заболевания;программируемая клеточная смерть;нарушение обмена железа;окислительный стресс