Под воздействием демографической тенденции старения населения количество случаев нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), болезнь Хантингтона (HD) и боковой амиотрофический склероз (ALS), продолжает расти. Механизмы этих заболеваний сложны, и в настоящее время клинические методы целенаправленного лечения отсутствуют. Железосвязанный клеточный аппарат смерти, или ферроптоз, является новым типом программируемой клеточной смерти, вызванной железозависимой перекисной окисленностью липидов, которая широко участвует в развитии вышеуказанных заболеваний. При патологическом состоянии нарушение метаболизма железа и накопление реактивных кислородных видов (ROS) могут индуцировать ферроптоз, при этом железная перегрузка способствует усилению оксидативного повреждения через реакцию Фентона, разрушая антиоксидантную систему глутатиона (GSH) и вызывая интенсивную перекисную окисление полиеновых жирных кислот (PUFAs), что в конечном итоге приводит к повреждению нейронов. Более того, ферроптоз взаимодействует с такими патологическими процессами, как окислительный стресс, нейровоспаление, аномальная агрегация белков и апоптоз, ускоряя прогресс заболевания. Современные исследования показывают, что нарушение железного гомеостаза, усиление перекисного окисления липидов, истощение GSH и ослабление защиты GPX4 составляют общую основу ферроптоза в указанных нейродегенеративных заболеваниях; при этом ферроптоз также взаимодействует с патогенными белками и регуляторными путями, специфичными для каждого заболевания. В связи с этим в данной статье систематизированы молекулярные механизмы регуляции ферроптоза, обобщены исследования его роли в AD, PD, HD и ALS, а также подведены итоги общих механизмов и различных путей регуляции между этими заболеваниями, с целью предоставить основу для изучения механизмов заболеваний и разработки новых лекарств.

ферроптоз; нейродегенеративные заболевания; программируемая клеточная смерть; нарушение метаболизма железа; окислительный стресс