Эпителиальная ОКЯ (EOC), особенно высокозлокачественная серозная ОКЯ (HGSOC), часто характеризуется внутрибрюшинным распространением, перитонеальным имплантатам и злокачественным асцитом. Объективный ответ на монотерапию ингибиторами контрольных точек иммунитета (ICIs) при EOC составляет около 8–15%. Одна из основных причин заключается в уникальном внутрибрюшинном распространении EOC, в результате чего опухоль одновременно находится в «твердой» микроокружении, состоящем из солидных очагов/перитонеальных имплантатов, и «жидкой» микроокружении, сформированной злокачественным асцитом. Эти два пространства непрерывно взаимодействуют посредством миграции клеток, передачи экзосом, диффузии цитокинов и обмена липидным обменом, формируя типичный фенотип «холодной опухоли». В статье основное внимание уделяется двойной микросреде «твердая–жидкая», где на клеточном уровне анализируется иммунодепрессивная сеть, включающая поляризацию опухолево-ассоциированных макрофагов типа М2, обогащение регуляторных Т-клеток, расширение миелоидных супрессорных клеток и дисфункцию дендритных клеток/естественных киллеров и CD8+ Т-клеток; на молекулярном уровне раскрывается ключевая роль дисбаланса осей цитокинов IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, перепрограммирования липидного метаболизма, накопления молочной кислоты и дефекта презентации антигена в индукции истощения Т-клеток и платиновой резистентности. С терапевтической точки зрения статья интегрирует последние доказательства из исследований KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 и PIPAC, обобщая их для описания иммунного комбинированного лечения, антиангиогенеза, антител, связанных с рецептором фолата α, внутрибрюшинной термотерапии химиотерапией и локальных стратегий доставки. Двойная микроокружение обеспечивает комплексную рамку для объяснения низкого ответа на иммунное лечение EOC и разработки рациональных комбинированных схем, однако клиническая трансляция требует точной стратификации на основе гистологии, статуса BRCA/дефекта гомологичной рекомбинации, экспрессии PD-L1 и фолатного рецептора α, а также пространственного иммунного фенотипа.

Злокачественные опухоли яичников; опухолевая микросреда; асцит; иммунный побег; ингибиторы иммунных контрольных точек