Эпителиальная карцинома яичника (EOC), особенно высокозлокачественная серозная карцинома яичника (HGSOC), часто характеризуется распространением по брюшной полости, имплантацией на брюшине и злокачественным асцитом. Объективный уровень реакции на монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) при EOC составляет примерно 8%–15%. Одной из основных причин является уникальный путь брюшного распространения EOC, в результате которого опухоль одновременно находится в «твердой» микроокружении, состоящем из солидных очагов/имплантов на брюшине, и «жидкой» микроокружении злокачественного асцита. Между ними существует постоянная взаимная модуляция через миграцию клеток, передачу экзосом, диффузию цитокинов и обмен липидным метаболизмом, что приводит к типичному фенотипу «холодной опухоли». В данной статье основное внимание уделяется двойной «твердой-жидкой» микроокружению: на клеточном уровне анализируется М2-поляризация связанных с опухолью макрофагов, накопление регуляторных Т-клеток, расширение миелоидных супрессорных клеток, дисфункция дендритных клеток/натуральных киллеров и CD8+ T-клеток, формирующая иммуносупрессивную сеть; на молекулярном уровне разъясняется дисбаланс цитокиновых осей IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, перепрограммирование липидного метаболизма, накопление лактата и дефекты презентации антигена, играющие ключевую роль в истощении T-клеток и платиновом резистентности. В терапевтическом аспекте статья обобщает последние доказательства из исследований KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 и PIPAC, объединяя системную иммунорегуляцию и вмешательства в локальную микроокружение, подчеркивая иммунотерапевтические комбинации, антиангиогенез, препараты с антителами к фолатному рецептору α, гипертермическую химиотерапию внутри брюшной полости и локальные внутрибрюшинные методы доставки. Двойное микроокружение предоставляет интегративную модель для объяснения низкой ответа иммунной терапии EOC и разработки разумных комбинированных стратегий, однако клиническая трансляция требует точной стратификации на основе гистологии, статуса BRCA/дефицита гомологичной рекомбинации, экспрессии PD-L1 и фолатного рецептора α, а также пространственного иммунного фенотипа.

Злокачественные опухоли яичника; микроокружение опухоли; асцит; иммунное уклонение; ингибиторы иммунных контрольных точек