Цель данного исследования – выявить конкретный молекулярный механизм, посредством которого PAGE5 способствует инвазии клеток рака молочной железы и метастазированию в печень путем регуляции сигнального пути PI3K/AKT и его нижестоящего эффекторного молекулы металлопротеиназы матрикса 1 (MMP1). Методы: биоинформационный анализ с использованием базы данных TCGA для оценки экспрессии PAGE5 в метастатических тканях рака молочной железы. Анализ влияния PAGE5 на пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака молочной железы с помощью тестов CCK-8, EdU, Transwell и царапинного анализа. Модель печени с метастазами рака молочной железы создана путем инъекции в селезенку мышей NOD-SCID для проверки влияния PAGE5 на гепатические метастазы. Идентификация потенциальных сигнальных путей, регулируемых PAGE5, проведена с помощью транскриптомного секвенирования и KEGG-обогащения. Уровень фосфорилирования AKT определялся методом Western blot; ПЦР в реальном времени (qPCR) использовалась для скрининга и подтверждения молекул-мишеней downstream по отношению к PAGE5. Результаты: биоинформационный анализ показал значительное повышение экспрессии PAGE5 в отдаленных метастатических тканях рака молочной железы. Эксперименты in vitro и in vivo подтвердили, что сверхэкспрессия PAGE5 значительно усиливает миграцию и инвазию раковых клеток и способствуют образованию гепатических метастаз, в то время как подавление PAGE5 ингибирует метастазирование в печень (P＜0.0001). Транскриптомное секвенирование и KEGG-анализ выявили значительную активацию сигнального пути PI3K-AKT (P=0.0285). Western blot подтвердил, что PAGE5 повышает уровень p-AKT, который может быть подавлен ингибитором AKT MK2206. qPCR показал, что MMP1 является ключевым downstream эффектором PAGE5 и может быть подавлен MK2206 (P＜0.0001). Заключение: Данное исследование предварительно подтверждает, что PAGE5 способствует активации сигнального пути PI3K/AKT и инвазии рака молочной железы и метастазированию в печень через посредничество MMP1.

рак молочной железы; ген, связанный с предстательной железой 5; метастазы рака молочной железы в печень; металлопротеиназа матрикса 1; сигнальный путь PI3K-AKT