Цель исследования – выявить конкретные молекулярные механизмы, посредством которых PAGE5 способствует инвазии клеток рака молочной железы и их метастазированию в печень через регуляцию сигнального пути PI3K/AKT и его нижестоящего эффекторного молекулярного металлопротеиназы матрикса 1 (MMP1). Методы: проведен биоинформационный анализ с использованием базы данных TCGA для оценки экспрессии PAGE5 в метастатических тканях рака молочной железы. Применялись тесты CCK-8, EdU, Transwell и царапин, чтобы проанализировать влияние PAGE5 на пролиферацию, миграцию и инвазию раковых клеток молочной железы. Для верификации влияния PAGE5 на метастазирование в печень создана модель метастазирования рака молочной железы у мышей NOD-SCID с инъекцией в селезёнку. Путём транскриптомного секвенирования и анализа обогащения KEGG были идентифицированы потенциальные регулируемые PAGE5 сигнальные пути. Western blot использовался для определения уровня фосфорилирования AKT; количественная ПЦР в реальном времени (qPCR) – для скрининга и подтверждения мишеней PAGE5. Результаты: биоинформационный анализ показал значительную регуляцию PAGE5 в отдалённых метастатических тканях рака молочной железы. In vitro и in vivo эксперименты подтвердили, что сверхэкспрессия PAGE5 значительно усиливает миграцию и инвазию раковых клеток, а также способствует образованию метастазов в печени; при этом подавление PAGE5 ингибирует метастазирование в печени (P<0.0001). Анализ транскриптома и обогащения KEGG выявил значительную активацию PI3K-AKT сигнального пути (P=0.0285). Western blot подтвердил повышение уровня p-AKT под воздействием PAGE5, которое можно обратить ингибитором AKT MK2206. qPCR подтвердил, что MMP1 является ключевым нижестоящим эффектором PAGE5 и ингибируется MK2206 (P<0.0001). Выводы: данное исследование предварительно подтверждает, что PAGE5 способствует активации сигнального пути PI3K/AKT и через MMP1 опосредует инвазию и метастазирование рака молочной железы.

рак молочной железы;ген, связанный с предстательной железой 5;метастазы рака молочной железы в печень;матриксная металлопротеиназа 1;сигнальный путь PI3K-AKT