Иммунно-опосредованные воспалительные заболевания (IMIDs) представляют собой большую группу хронических воспалительных заболеваний, вызванных аномальной активацией иммунной системы, характеризующихся дисбалансом между избыточным выбросом провоспалительных цитокинов и недостаточной противовоспалительной регуляцией. Интерлейкин-6 (IL-6) является многофункциональным цитокином и благодаря уникальному «тройному» механизму сигнализации (классический путь, транс-сигнализация и транс-представление) служит «молекулярным мостом» между врожденным и адаптивным иммунитетом. Сигнальный путь IL-6 запускает острые фазовые воспалительные реакции и участвует в активации врожденного иммунитета и регуляции адаптивного иммунитета различными механизмами, являясь ключевым путем, вызывающим воспаление при IMIDs и приводящим к повреждению множества органов. Лекарства, нацеленные на путь IL-6, точечно блокируют сигнальную ось IL-6/рецептор IL-6/gp130, подавляя аномальную сигнализацию, что стало революционным прорывом в терапии IMIDs. Они широко применяются для лечения ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита/болезни Стилла взрослых, гигантоклеточного артериита, большой артериит, болезни Каслмана и других IMIDs. Среди разрешенных к применению препаратов — тоцилизумаб, сартализумаб, сарилумаб и ситукизумаб. Тем не менее, ингибиторы IL-6 в клинической практике сталкиваются с проблемами безопасности, включающими повышенный риск инфекций, метаболические нарушения и сердечно-сосудистые риски, гипофибриногенемию и синдром DRESS. В данном обзоре систематически рассмотрены молекулярные механизмы сигнального пути IL-6 и его патогенная роль в IMIDs, прогресс в разработке таргетных препаратов и вопросы безопасности клинического применения, с целью продвинуть трансляцию IL-6-направленной терапии от базовых исследований к клинике и предоставить «механистически обоснованную индивидуализацию» для оптимизации лечебных решений и направить создание системы долгосрочного мониторинга безопасности.

Интерлейкин-6;иммунно-опосредованные воспалительные заболевания;цитокины;таргетная терапия;управление медикаментами