Медь является микроэлементом в организме человека, тесно связана с различными сигнальными путями и биологическим поведением опухолей, но при концентрациях, превышающих порог поддержания гомеостаза, становится токсичной, вызывая гибель клеток. Смерть, вызванная медью, — это новый тип клеточной гибели, отличающийся от всех известных на данный момент путей клеточной смерти, происходящий через прямое связывание меди с тиолированными компонентами цикла трикарбоновых кислот, что приводит к агрегации тиолированных белков и потере железосерных кластеров, вызывая протеотоксический стресс и в конечном итоге клеточную смерть. Этот процесс играет роль в возникновении, развитии и прогнозе опухолей желудочно-кишечного тракта. Некодирующие РНК (ncRNAs), такие как длинные некодирующие РНК (lncRNA), микроРНК (miRNA) и кольцевые РНК (circRNA), регулируют экспрессию генов, связанных со смертью, вызванной медью, в опухолях пищеварительного тракта (FDX1, LIPT1, LIAS, DLD, DLAT, PDHA1, PDHB, MTF1, GLS, CDKN2A) непосредственно или опосредованно на основе механизма ceRNA, что приводит к накоплению ионов меди и подавлению развития опухолевых клеток желудочно-кишечного тракта за счёт активации окислительного стресса, липоациляции белков и убиквитин-протеасомной системы по различным механизмам. ncRNAs влияют на развитие опухолевых клеток через регуляцию генов, связанных со смертью, вызванной медью, что предоставляет новые идеи для точечной терапии опухолей пищеварительного тракта. В данной статье рассмотрены механизмы смерти, вызванной медью, разнообразные регуляторные механизмы, роль ncRNAs, а также обзор ncRNAs, участвующих в регуляции смерти, вызванной медью, при раке пищевода, желудка, печени, колоректальном и поджелудочном раке, их молекулярных механизмов и клинические перспективы с целью предоставления теоретической базы для диагностики и лечения опухолей пищеварительного тракта.
关键词
смерть меди; некодирующая РНК; опухоли пищеварительного тракта; сигнальная ось; обзор