Механизмы действия активаторов аутфагии и прогресс клинического применения

HOU Yu ,  

ZHAO Yingpeng ,  

摘要

Аутфагия — это высококонсервативный механизм клеточной саморегуляции, который главным образом происходит в лизосомах или вакуолях клеток млекопитающих и дрожжей, и имеет решающее значение для поддержания жизнедеятельности и баланса метаболизма. Когда клетка находится в состоянии стресса (например, дефицит питательных веществ, физико-химическое воздействие, инфекция, окислительный стресс и др.) или в цитоплазме накапливаются старые или поврежденные органеллы, процесс аутфагии активируется, разрушая и повторно используя поврежденные белки и органеллы, удаляя потенциально вредные вещества, используя продукты распада для обеспечения энергии и ресинтеза макромолекул, что помогает клетке поддерживать гомеостаз. Активаторы аутфагии — это вещества или лекарства (например, ингибиторы mTOR, агонисты AMPK, активаторы SIRT1, усилители лизосом), которые способствуют процессу самоочистки клеток, воздействуя на сигнальные пути или белки, связанные с аутфагией, усиливая активность аутфагии и регулируя клетки и их метаболизм, что влияет на организм. С углублением исследований было обнаружено все больше малых молекул, способствующих активности аутфагии. Эти малые молекулы как активаторы аутфагии показывают огромный потенциал применения при лечении злокачественных опухолей, заболеваний нервной системы, метаболических заболеваний. Некоторые из этих лекарств уже проходят клинические испытания и демонстрируют хорошие результаты. В данной статье рассматриваются механизмы действия различных типов активаторов аутфагии и их потенциальное применение в заболеваниях, с целью предоставить ориентиры для дальнейшей разработки и использования активаторов аутфагии в клинике.

关键词

аутфагия;активаторы аутфагии;сигнальные пути;гомеостаз клетки;клиническое применение

阅读全文