Роль microRNA-200a&c в улучшении демиелинизирующего неврита зрительного нерва, вызванного Guangzhouworm, у мышей Balb/c

MA Zhixuan ,  

NIU Zhen ,  

YANG Liang ,  

WU Xiaojie ,  

WU Zhongdao ,  

FENG Ying ,  

摘要

Цель: исследовать защитное действие сверхэкспрессии miRNA-200a&c при демиелинизирующем воспалении зрительного нерва, вызванном нематодой Guangzhouworm, у мышей Balb/c. Метод: выбраны мыши Balb/c SPF возраста 2–3 недель, разделенные на 4 группы: нормальная группа, группы с заражением Guangzhouworm на 7, 14 и 21 день. Регистрация массы тела и выживаемости мышей в разное время, проведение нейрологического и зрительного тестирования. Визуальная вызванная потенциал (VEP) для оценки зрительного повреждения в разные сроки. Электронная микроскопия для наблюдения изменений структуры тканей глаз. В 7-й день после заражения путем стереотаксической инъекции в латеральный желудочек мышам вводят экзогенные аналоги miRNA-200a&c, мыши разделены на группы: нормальная, заражение 21 день, заражение + негативный контроль (NC), заражение + сверхэкспрессия miRNA-200a&c. VEP и электронная микроскопия для оценки зрительных повреждений и структуры глаз соответственно. Иммуннофлуоресцентное исследование количества ганглиозных клеток сетчатки (RGCs) и олигодендроцитов (OLs). Результаты: на 21-й день после заражения у части мышей Balb/c наблюдается полное закрытие век (32,52±4,67)% или атрофия глазного яблока (15,79±3,23)%, снижение массы тела (21 dpi: P<0,05) и спутанность сознания. Баллы нейробихевиоральных тестов существенно снижены, время работы на вращающемся стержне сокращено на 68% (21 dpi: P<0,01), некоторые мыши страдали односторонним параличом, неспособностью ходить, замедленной активностью, атаксией и нарушением ориентации; у некоторых снижена сенсорная реакция, односторонняя потеря зрения, снижение порога зрительной двигательной реакции на 83%, значительное ухудшение зрительной функции (21 dpi: P<0,05). VEP показал легкое удлинение латентности у зараженных на 21 день по сравнению с нормой (21 dpi: P<0,05), поражение чаще одностороннее. При сверхэкспрессии miRNA-200a&c по сравнению с группой 21 дня латентность волны P1 заметно сокращалась (P<0,05); электронная микроскопия показала снижение отека цитоплазмы ганглиозных клеток по сравнению с группой 21 дня, миелиновая оболочка зрительного нерва была более плотной и равномерной по толщине (P<0,05); иммуннофлуоресценция выявила значительное увеличение количества RGCs и OLs и улучшение расположения клеток по сравнению с группой 21 дня (P<0,05). Заключение: заражение мышей Balb/c Guangzhouworm вызывает демиелинизирующий неврит зрительного нерва; сверхэкспрессия miRNA-200a&c может уменьшить повреждения и улучшить состояние глаз.

关键词

miRNA-200a;miRNA-200c;демиелинизирующий неврит зрительного нерва;ганглиозные клетки сетчатки;олигодендроциты

阅读全文