El objetivo es investigar el efecto protector del astragalósido IV (AS-Ⅳ) sobre el envejecimiento de las células del miocardio inducido por D-galactosa (D-gal) y su mecanismo potencial. Métodos: se utilizaron células del miocardio H9C2 como modelo, se indujo el envejecimiento por D-gal, se evaluó la viabilidad celular mediante el método CCK-8, la tinción de β-galactosidasa (SA-β-Gal) evaluó el grado de envejecimiento celular, se detectó el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, se evaluó la apoptosis mediante TUNEL, y se analizaron mediante qRT-PCR y Western blot los genes y proteínas relacionados con el envejecimiento (p21, p53), genes clave y proteínas de la vía STING (STING, CXCL10, MX-1, STING, cGAS, p-IRF3/IRF3). Resultados: D-gal 50 g/L redujo significativamente la viabilidad de las células del miocardio, aumentó la tasa de positividad SA-β-Gal, la tasa de apoptosis y los niveles de ROS intracelulares, y elevó la expresión de proteínas de la vía p16, p21, STING, cGAS, p-IRF3/IRF3 (P<0.05); tras la intervención con 200 μmol/L de AS-Ⅳ, la viabilidad celular mejoró significativamente, la tasa de positividad SA-β-Gal disminuyó, los niveles de ROS intracelulares se redujeron, el daño por estrés oxidativo se mitigó, la apoptosis de las células del miocardio fue inhibida y los niveles de ARNm y proteínas relacionados con el envejecimiento p21 y p53 descendieron (P<0.05). El análisis adicional de moléculas relacionadas con la vía STING mediante qRT-PCR y Western blot mostró que 200 μmol/L de AS-Ⅳ pueden inhibir la expresión del ARNm y proteínas STING inducidas por D-gal, reduciendo la expresión del nivel proteico p-IRF3/IRF3. Los resultados de SA-β-Gal, niveles de ROS intracelulares, daño al ADN y Western blot indicaron que el agonista STING (STING agonist-7) puede revertir el efecto de mejora de AS-Ⅳ sobre el envejecimiento de las células del miocardio inducido por D-gal. Conclusión: AS-Ⅳ puede atenuar el envejecimiento de las células del miocardio inducido por D-gal mediante la inhibición de la activación de la vía STING, proporcionando una nueva estrategia para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares relacionadas con el envejecimiento.
关键词
Astragalósido IV; D-galactosa; vía STING; células del miocardio; envejecimiento