El sistema nervioso central (SNC) ha sido durante mucho tiempo considerado una región de "privilegio inmunológico", pero más de una década de investigaciones han demostrado que el SNC mantiene una estrecha relación con el sistema inmunológico periférico a través de una serie de estructuras fronterizas. Las estructuras fronterizas del SNC incluyen las meninges, el plexo coroideo, los espacios perivasculares, la médula ósea del cráneo y los ganglios linfáticos cervicales profundos. Estas no solo constituyen una barrera física para el SNC, sino también sitios de concentración de células inmunitarias y son puntos neurálgicos importantes para el drenaje de antígenos y la transmisión de señales. En estado de homeostasis, estas estructuras cooperan para mantener el equilibrio inmunológico y la función neuronal; en estados patológicos, median respuestas inflamatorias, reclutamiento de células inmunitarias y reparación tisular, desempeñando un papel clave en la aparición y progresión de enfermedades importantes del SNC como el accidente cerebrovascular isquémico, tumores, infecciones, neuroinflamación y enfermedades neurodegenerativas. Este artículo resume sistemáticamente la composición anatómica y las características inmunitarias de las estructuras fronterizas del SNC, destaca sus funciones en estados de homeostasis y patológicos, y discute las perspectivas de su uso como posibles objetivos terapéuticos para enfermedades del SNC basándose en los avances más recientes.