La metástasis ósea en el cáncer es una complicación letal común en varios tumores sólidos avanzados como el cáncer de mama, próstata y pulmón, que afecta gravemente la calidad de vida y el pronóstico de supervivencia de los pacientes. El microambiente de la metástasis ósea (BME) presenta una alta heterogeneidad y características inmunosupresoras significativas, lo que no solo constituye el terreno para que el tumor se establezca y crezca en el hueso, sino también la razón clave de la mala respuesta a terapias convencionales como quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal e inhibidores de puntos de control inmunitarios. Esta revisión sistemática describe la composición y remodelación funcional de los principales componentes celulares del BME, incluyendo la transformación de las células mieloides de vigilantes inmunes a “cómplices” promotores tumorales, el agotamiento funcional de los linfocitos T CD8+ y la inmunosupresión mediada por células T reguladoras, así como la reprogramación patológica de las células residentes óseas como los osteoclastos, osteocitos y osteoblastos bajo la influencia tumoral. El artículo profundiza en las complejas redes de interacción entre estas células y revela el papel central de ejes de señalización clave como DKK1/CHI3L3, osteopontina, TIGIT/PD-1 en la supresión de la función de las células T CD8+ y la inducción de la evasión inmunitaria local y sistémica. Sobre esta base, resume nuevas estrategias terapéuticas emergentes para este microambiente complejo, que incluyen la orientación a subpoblaciones inmunes específicas para revertir la inmunosupresión, bloqueo combinado de múltiples puntos de control inmunitarios, intervención en el comportamiento patológico de las células residentes óseas y plataformas tecnológicas avanzadas como sistemas de entrega de fármacos dirigidos a hueso basados en nanotecnología y terapias celulares diseñadas. El objetivo de este artículo es proporcionar una base teórica sólida y directrices prospectivas para comprender profundamente los mecanismos inmunológicos de la metástasis ósea del cáncer y desarrollar enfoques terapéuticos efectivos y precisos.

metástasis ósea; microambiente inmunológico; células mieloides; inmunoterapia; terapia dirigida