El objetivo fue investigar la expresión del miembro A de la familia 162 con similitud de secuencia de la proteína de la membrana interna mitocondrial (Fam162a) en la fibrosis miocárdica y su papel en la regulación del fenotipo fibrótico de los fibroblastos cardíacos. Se utilizaron muestras de miocardio de pacientes con insuficiencia cardíaca (HF) y tejidos miocárdicos de ratones con remodelación cardíaca inducida por estenosis aórtica (TAC) para evaluar los niveles de expresión de Fam162a. Se aislaron y cultivaron fibroblastos cardíacos primarios de ratones recién nacidos (mCFs) y se estableció un modelo celular de fibrosis miocárdica inducido por angiotensina II (Ang II) para evaluar la expresión de Fam162a. Se utilizó un adenovirus recombinante para la sobreexpresión de Fam162a en mCFs y ARN de interferencia pequeño (siRNA) para el silenciamiento de Fam162a en mCFs. La expresión de proteínas relacionadas con la fibrosis (incluyendo COL1A1, COL3A1, α-SMA) se evaluó mediante Western blot, la proliferación celular mediante tinción EdU, la migración celular mediante ensayos de raspado y Transwell, el cambio potencial de membrana mitocondrial (TMRE) mediante inmunofluorescencia, se midieron los niveles totales y mitocondriales de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células vivas y los niveles de ATP para reflejar el metabolismo energético global. Los resultados del Western blot mostraron un aumento significativo en la expresión de COL1A1, COL3A1 y α-SMA en el miocardio de pacientes HF, ratones TAC y mCFs tratados con Ang II, mientras que la expresión de Fam162a disminuyó significativamente (p < 0.05). La sobreexpresión de Fam162a inhibió significativamente la expresión de genes relacionados con fibrosis inducida por Ang II, la proliferación y migración de mCFs, mientras que el silenciamiento con siRNA de Fam162a agravó el fenotipo fibrótico de mCFs inducido por Ang II. Estudios adicionales mostraron que tras la adición del inhibidor de la cadena respiratoria mitocondrial rotenona (Rotenone), el efecto inhibidor de la sobreexpresión de Fam162a sobre el fenotipo fibrótico inducido por Ang II en mCFs fue suprimido, acompañado de una disminución del potencial de membrana mitocondrial, la producción masiva de ROS y la insuficiente generación de ATP. Conclusión: Fam162a inhibe el fenotipo fibrótico de los fibroblastos cardíacos manteniendo el potencial de membrana mitocondrial, promoviendo la producción de ATP, reduciendo la generación de ROS y la activación de la señal Smad3.

familia 162 con similitud de secuencia;fibrosis miocárdica;fibroblastos cardíacos;función mitocondrial;fosforilación oxidativa