Comparación de la nutrición temprana, el crecimiento y la metilación del ADN en gemelos prematuros monocoriales biamnióticos con restricción selectiva del crecimiento intrauterino
El propósito fue analizar la nutrición temprana y el crecimiento en gemelos pretérmino con placenta monocorial y dos sacos amnióticos (MCDA) que presentan restricción selectiva del crecimiento intrauterino (sIUGR), y explorar los posibles mecanismos de regulación del crecimiento postnatal mediante metilación del ADN. Se incluyeron 48 casos de gemelos MCDA pretérmino con sIUGR tratados en el departamento de neonatología del primer hospital afiliado a la Universidad Sun Yat-sen entre marzo de 2019 y febrero de 2022. Se dividieron en grupos con mayor peso al nacer (24 casos) y menor peso al nacer (24 casos). Se usaron pruebas t, ANOVA, χ²/prueba exacta de Fisher para comparar la ingesta nutricional diaria en la primera semana postnatal, la incidencia de complicaciones neonatales y el crecimiento físico hasta los 24 meses de edad corregida. Se analizaron diferencias en la metilación del ADN mediante microarray y se validaron por pirosecuenciación. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la ingesta diaria de carbohidratos, proteínas, grasas y energía durante la primera semana postnatal entre los grupos (p > 0.05). Tampoco hubo diferencias en la incidencia de asfixia, síndrome de dificultad respiratoria neonatal, displasia broncopulmonar, retinopatía del prematuro ni enterocolitis necrotizante (p > 0.05). Los puntajes Z de peso corporal, longitud y circunferencia de la cabeza a los 24 meses de edad corregida fueron mayores en el grupo de mayor peso al nacer (p = 0.000). Las diferencias en los puntajes Z de peso y longitud entre gemelos a las 40 semanas de edad corregida y a los 6 y 12 meses no fueron significativas (p > 0.05), pero a los 18 y 24 meses fueron menores que al nacer (p18 peso = 0.009, p18 longitud = 0.032, p24 peso = 0.026, p24 longitud = 0.004). Las diferencias en los puntajes Z de circunferencia de la cabeza a las 40 semanas no fueron significativas (p > 0.05), pero fueron menores que al nacer a los 6, 12, 18 y 24 meses (p6 = 0.001, otros p = 0.000). Las diferencias en peso, longitud y circunferencia de la cabeza entre gemelos disminuyeron en la edad corregida de 40 semanas, 6, 12, 18 y 24 meses (p40 peso = 0.001, p40 longitud = 0.007, p40 circunferencia de cabeza = 0.001, otros p = 0.000). Se identificaron 18 loci con diferencias significativas en la metilación del ADN entre los grupos. Un locus en el gen NFATC1 mostró mayor metilación en el grupo con menor peso al nacer que en el grupo con mayor peso (p = 0.043). Conclusión: No hubo diferencias en la nutrición temprana ni en la incidencia de complicaciones neonatales entre gemelos MCDA con sIUGR, pero el crecimiento en el grupo de menor peso al nacer fue más rápido hasta los 24 meses, posiblemente relacionado con la mayor metilación del gen NFATC1.
关键词
gemelos monocoriales biamnióticos; restricción selectiva del crecimiento intrauterino; metilación del ADN; nutrición temprana; crecimiento