El objetivo es investigar el efecto terapéutico de los exosomas de células madre mesenquimales modificados con la glicoproteína de la rabia (RVG) en un modelo de ratón con trastorno obsesivo-compulsivo, determinar la eficacia del tratamiento con exosomas y explorar el mecanismo de acción. El método consiste en extraer células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo primario de ratones, utilizar infección viral para obtener exosomas que sobreexpresan RVG, caracterizando los exosomas mediante análisis de tamaño de partículas, Western blot y microscopía electrónica de transmisión. Se construyó un modelo de ratón con trastorno obsesivo-compulsivo usando quipiro, dividiendo a los ratones en 5 grupos: control, modelo, clomipramina (CMI), exosomas de células madre mesenquimales (MSC-EXO) y exosomas modificados con RVG (RVG-MSC-EXO). Se realizaron pruebas conductuales, como inspección compulsiva, campo abierto, enterrado de bolas y prueba del laberinto acuático para evaluar comportamientos compulsivos y cognitivos. Se midieron los niveles de factores inflamatorios en la corteza prefrontal de los ratones mediante qPCR y ELISA, y se evaluó la polarización de la microglía en la corteza prefrontal mediante inmunofluorescencia. La imagenología in vivo para pequeños animales (IVIS) confirmó la especificidad del objetivo de RVG-MSC-EXO en el cuerpo de los ratones. Los resultados mostraron que los exosomas MES modificados con sobreexpresión de RVG tienen especificidad para el cerebro de los ratones. Después del tratamiento con exosomas, mejoraron los comportamientos de inspección compulsiva y enterrado de bolas, disminuyeron los factores proinflamatorios y aumentaron los antiinflamatorios. Tras el tratamiento con exosomas, la polarización de la microglía en la corteza prefrontal cambió del tipo M1 al tipo M2. Conclusión: los exosomas MES con sobreexpresión de RVG pueden dirigirse al cerebro de los ratones, mejorar la inflamación intracraneal en ratones con trastorno obsesivo-compulsivo al cambiar la polarización de la microglía y, finalmente, reducir los comportamientos obsesivo-compulsivos en los ratones.

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