El objetivo fue investigar el efecto terapéutico de los exosomas de células madre mesenquimales (MSC) modificados con la glicoproteína del virus de la rabia (RVG) en un modelo de ratón con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), aclarar la eficacia del tratamiento con exosomas y explorar su mecanismo de acción. Se extrajeron células madre mesenquimales primarias derivadas del tejido adiposo de ratones, se utilizaron infecciones virales para obtener exosomas sobreexpresando RVG, y se caracterizaron mediante análisis de tamaño de partículas, Western blot y microscopía electrónica de transmisión. Usando quipirole, se construyó un modelo de ratón con TOC, dividiendo a los ratones en 5 grupos: control, modelo, clomipramina (CMI), exosomas de MSC (MSC-EXO) y exosomas de MSC modificados con RVG (RVG-MSC-EXO). Se evaluaron comportamientos obsesivos y cognitivos mediante pruebas como verificación compulsiva, campo abierto, enterramiento de cuentas y laberinto acuático. Los niveles de factores inflamatorios en la corteza prefrontal de los ratones se analizaron con qPCR y ELISA, y la polarización de las células microgliales mediante inmunofluorescencia. La imagenología in vivo (IVIS) confirmó la especificidad de RVG-MSC-EXO en los ratones. Los resultados mostraron que los exosomas sobreexpresando RVG tenían especificidad hacia el cerebro de los ratones. Tras el tratamiento con exosomas, mejoraron los comportamientos de verificación compulsiva y enterramiento de cuentas, disminuyeron los factores proinflamatorios y aumentaron los antiinflamatorios. Después del tratamiento, la polarización de las células microgliales en la corteza prefrontal del modelo cambió del tipo M1 al M2. Conclusión: Los exosomas MSC sobreexpresando RVG pueden dirigirse al cerebro de ratones y mejorar la inflamación intracraneal del TOC cambiando la polarización de las células microgliales, reduciendo finalmente los comportamientos obsesivos en ratones.

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