El objetivo de este estudio es investigar si dexmedetomidina (Dex) mejora la progresión del tumor de mama en ratones relacionados con el estrés crónico mediante la inhibición de la vía de señalización TLR4/NF‑κB, y aclarar su función en la regulación del comportamiento ansioso-depresivo y los niveles de hormonas de estrés. Método: se estableció un modelo de tumor de mama EMT6 in situ en ratones, y se utilizó estrés crónico moderado (CMS) para inducir un estado similar a la depresión. Los ratones se dividieron aleatoriamente en grupos: control normal, grupo tumor, grupo estrés crónico, grupo estrés crónico con tumor, grupo tratamiento con dexmedetomidina y grupo control con solvente. Los cambios en el comportamiento se evaluaron mediante pruebas de campo abierto y suspensión por cola; los niveles de noradrenalina, adrenalina y cortisol en sangre periférica se midieron por cromatografía líquida de alta eficacia; la expresión de TLR4, NF‑κB p65 fosforilado (p‑NF‑κB p65), IκBα fosforilado (p‑IκBα) y factores inflamatorios (IL‑6, IL‑1β, TNF‑α) en tejidos tumorales se evaluó por Western blot y PCR en tiempo real (RT-qPCR); en estudios in vitro se utilizó tratamiento con cortisol en células EMT6 para simular el estrés, y se confirmó la regulación de la vía TLR4/NF‑κB por dexmedetomidina mediante CCK‑8, Western blot y RT-qPCR. Resultados: los ratones con tumor mostraron comportamientos ansioso-depresivos significativos (p<0.05), y los niveles de noradrenalina, adrenalina y cortisol en sangre periférica aumentaron significativamente (p<0.05). El estrés crónico agravó estos comportamientos anormales y promovió el crecimiento tumoral (p<0.05). La intervención con dexmedetomidina mejoró significativamente el comportamiento ansioso-depresivo de los ratones con estrés y tumor, y redujo los niveles de hormonas de estrés en sangre (p<0.05). Los estudios in vitro mostraron que el tratamiento con cortisol activó la vía TLR4/NF‑κB en las células EMT6 (p<0.001) y aumentó la expresión de factores inflamatorios (p<0.05), mientras que dexmedetomidina inhibió eficazmente esta activación (p<0.001). En el modelo in vivo, el tratamiento con dexmedetomidina redujo la expresión de TLR4, p‑NF‑κB p65, p‑IκBα y factores proinflamatorios en tejidos tumorales (p<0.001), y suprimió significativamente el crecimiento tumoral (p<0.05). Conclusión: dexmedetomidina puede reducir la respuesta inflamatoria relacionada con el estrés mediante la inhibición de la vía TLR4/NF-κB, mejorar el comportamiento ansioso-depresivo y reducir los niveles de hormonas de estrés, lo que finalmente inhibe la progresión del tumor de mama. Este estudio proporciona una base experimental para comprender la progresión del tumor de mama asociada con la ansiedad y la depresión, e indica que dexmedetomidina y la vía TLR4/NF-κB podrían ser objetivos potenciales de intervención.

dexmedetomidina;vía TLR4/NF‑κB;estrés;tumor mamario;comportamiento ansioso-depresivo