Objetivo: investigar el papel de los mastocitos (MC) y los mecanismos relacionados en la miocardiopatía alcohólica (ACM). Métodos: se estableció un modelo de miocardiopatía alcohólica en ratones C57BL/6 alimentados con dieta líquida con alcohol, y algunos ratones del modelo recibieron estabilizante de mastocitos cromoglicato de sodio. Se evaluaron la función cardíaca, la remodelación miocárdica y la expresión de proteínas relacionadas mediante ecocardiografía, tinción tisular y Western blot. En experimentos in vitro, se estimularon cardiomiocitos de ratas lactantes con gránulos de mastocitos (MCGs) y/o alcohol, y se utilizaron inhibidores de la vía para investigar el mecanismo. Resultados: la alimentación prolongada con alcohol causó una disfunción cardíaca significativa en ratones y activación de mastocitos, junto con aumento en la expresión de chimasas (chymase), NOX2, NOX4 y la proteína apoptótica c-Caspasa3 en el tejido cardíaco (P <0.05). La intervención con cromoglicato de sodio mejoró la función cardíaca, inhibió la activación de mastocitos y redujo la expresión de las proteínas mencionadas. Los experimentos in vitro mostraron que MCGs o alcohol, tratados por separado, aumentaron la expresión de c-Caspasa3, NOX2, NOX4 y PKCβ1 fosforilada (p-PKCβ1) en los cardiomiocitos, con un efecto sinérgico en la estimulación combinada. El inhibidor del receptor activado por proteasa 2 (PAR2) redujo la expresión proteica inducida por MCGs. El inhibidor de PKCβ1 también inhibió la expresión de c-Caspasa3, NOX2 y NOX4 inducida por MCGs. El inhibidor de chymase tuvo un efecto parcialmente inhibidor sobre la apoptosis de los cardiomiocitos inducida por MCGs. Conclusión: durante el desarrollo de la miocardiopatía alcohólica, los mastocitos se activan y sus gránulos liberados pueden promover la apoptosis de los cardiomiocitos a través de la vía de señalización PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4, donde la chymasa desempeña un papel importante.

mastocitos;miocardiopatía alcohólica;remodelación miocárdica;chymasa;apoptosis