El objetivo es explorar el efecto protector del ácido gálico (EA) sobre la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM) y las disfunciones pulmonares relacionadas en ratones, y aclarar la relación reguladora con el eje de señalización interleucina (IL)-17/factor nuclear (NF)-κB/matriz metaloproteinasa (MMP)9. Se usaron ratones machos C57BL/6J como modelo experimental, induciendo fibrosis pulmonar mediante inyección intratraqueal de BLM. Se emplearon anticuerpos neutralizantes de IL-17, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC o EA para intervenir y regular el eje de señalización IL-17/NF-κB/MMP9. Se observaron cambios patológicos en el tejido pulmonar mediante tinciones HE, Masson y Sirius Red; la función pulmonar se evaluó con pruebas de función pulmonar (PFT); la expresión de proteínas y genes relacionados se detectó mediante Western blot y qRT-PCR. Mediante farmacología en red se predijeron los objetivos de EA, se construyó la red de interacción proteica a través de las bases de datos STRING y Cytoscape, y se validó la capacidad de unión de EA a objetivos clave mediante acoplamiento molecular. Los resultados mostraron que la bleomicina induce fibrosis pulmonar evidente y disfunción pulmonar en ratones, aumentando significativamente los niveles proinflamatorios de IL-17, que a través de la activación del factor de transcripción NF-κB p65 incrementa la expresión del factor profibrótico MMP9. La inhibición del eje IL-17/NF-κB/MMP9 reduce significativamente el grado de fibrosis pulmonar. La intervención con EA inhibe significativamente el aumento de IL-17 inducido por BLM, bloquea la activación de la vía NF-κB/MMP9, reduciendo así las lesiones por fibrosis pulmonar y mejorando la función pulmonar. Conclusión: EA mejora eficazmente la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina y la disfunción pulmonar en ratones mediante la inhibición de la respuesta inflamatoria y fibótica mediada por la vía IL-17/NF-κB/MMP9.

Fibrosis pulmonar;Ácido gálico;Bleomicina;Interleucina-17;Vía de señalización