El objetivo es estudiar el efecto protector del ácido elágico (EA) sobre la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM) y el deterioro funcional pulmonar relacionado en ratones, y clarificar la relación reguladora con el eje de señalización interleucina (IL)-17/factor nuclear (NF)-κB/metaloproteinasa de matriz (MMP)9. Métodos: se utilizaron ratones macho C57BL/6J como modelo experimental, y se indujo fibrosis pulmonar mediante inyección intratraqueal de BLM. Se intervino con anticuerpo neutralizante de IL-17, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC o EA para modular el eje de señalización IL-17/NF-κB/MMP9. Se observaron cambios patológicos en el tejido pulmonar mediante tinciones HE, Masson y rojo sirius; se evaluó la función pulmonar mediante pruebas funcionales pulmonares (PFT); se detectó la expresión de proteínas y genes relacionados mediante Western blot y qRT-PCR. Se predijeron los objetivos de EA mediante farmacología de redes, construyendo redes de interacción proteica con la base de datos STRING y Cytoscape, y se validó la capacidad de unión de EA a los objetivos centrales mediante acoplamiento molecular. Resultados: la bleomicina indujo fibrosis pulmonar evidente y disfunción pulmonar en ratones, aumentando significativamente los niveles proinflamatorios de IL-17 y activando el factor de transcripción NF-κB p65, que elevó la expresión de MMP9 profibrótica. La inhibición del eje de señalización IL-17/NF-κB/MMP9 redujo notablemente la gravedad de la fibrosis pulmonar. La intervención con EA suprimió significativamente el aumento de IL-17 inducido por bleomicina, bloqueó la activación de la vía NF-κB/MMP9, aliviando las lesiones fibróticas pulmonares y mejorando la función pulmonar. Conclusión: EA puede mejorar eficazmente la fibrosis pulmonar y la disfunción inducidas por bleomicina en ratones al inhibir la respuesta inflamatoria y fibrótica mediada por la vía de señalización IL-17/NF-κB/MMP9.

fibrosis pulmonar;ácido elágico;bleomicina;IL-17;vía de señalización