Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs) restauran y potencian la respuesta inmunitaria antitumoral del organismo mediante la eliminación de los mecanismos regulatorios inhibitorios del sistema inmunológico, lo que representa un avance histórico en el tratamiento del cáncer y ha cambiado radicalmente los patrones de tratamiento de diversos tumores malignos, prolongando significativamente la supervivencia de algunos pacientes. Sin embargo, la práctica clínica ha revelado que la mayoría de los pacientes desarrollan resistencia primaria (ausencia de respuesta al tratamiento inicial) o resistencia adquirida (resistencia que aparece tras el control de la enfermedad) a los ICIs, limitando enormemente su uso clínico generalizado. La aparición de fenotipos de resistencia a los ICIs puede derivar de diferentes mecanismos biológicos complejos que abarcan cambios en las características celulares tumorales, remodelación del microambiente tumoral y el estado del sistema inmunitario del organismo. Profundizar en los mecanismos de resistencia a los ICIs y comprender completamente estos procesos ayuda a desarrollar estrategias específicas para superar la resistencia, mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer y tiene gran importancia clínica y amplias perspectivas de aplicación. Este artículo se enfoca en la introducción de los mecanismos de resistencia a los ICIs y también revisa los avances en las estrategias para superar dicha resistencia. Los mecanismos de resistencia incluyen factores intrínsecos a las células tumorales, factores relacionados con el microambiente tumoral, mecanismos de evasión inmunológica y factores relacionados con los fármacos; las estrategias para superar la resistencia abarcan terapias combinadas, desarrollo de nuevos fármacos dirigidos y modulación del microambiente tumoral, con el objetivo de proporcionar una base teórica para mejorar la eficacia del tratamiento con ICIs.

tumor;inhibidores de puntos de control inmunitarios;mecanismos de resistencia;microambiente tumoral;terapia combinada