Asociación del microbioma intestinal con el pronóstico del carcinoma hepatocelular en fases media y avanzada tratado con TACE combinado con terapias dirigidas e inmunoterapia

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Objetivo: Investigar las características del grupo microbiano intestinal y su asociación con el pronóstico en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) en fase media o avanzada tratados mediante quimioembolización arterial transarterial (TACE) combinada con terapia dirigida e inmunoterapia. Métodos: Este estudio retrospectivo recopiló datos clínicos de pacientes con HCC en fase media o avanzada que acudieron al Hospital Afiliado Número Uno de la Universidad Sun Yat-sen entre febrero y julio de 2025 y que recibieron tratamiento combinado con TACE y terapias dirigidas e inmunoterapias; se recolectaron muestras de heces antes de la hospitalización para el tratamiento. Se dividió a los pacientes en grupos con buen pronóstico y mal pronóstico según si la supervivencia libre de progresión (PFS) alcanzaba o no los 6 meses; asimismo, se evaluó la respuesta después de la primera TACE según los criterios modificados de evaluación de la eficacia tumoral (mRECIST), clasificando en grupos respondedores y no respondedores. Se empleó la secuenciación metagenómica para analizar la microbiota fecal y mediante análisis bioinformático se determinaron las diferencias en diversidad y composición de comunidades bacterianas y fúngicas entre grupos, seleccionando las comunidades microbianas asociadas al pronóstico. Resultados: Se incluyeron 61 pacientes. Los análisis de diversidad α y β no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en bacterias ni hongos (p > 0.05). A nivel bacteriano, Lactobacillus yojiri (p=0.048 en grupo pronóstico, p=0.043 en grupo respuesta), Bifidobacterium dentium (p=0.004, p=0.030) y Clostridium difficile (p=0.017, p=0.016) estuvieron significativamente enriquecidos en grupos con buen pronóstico y respondedores. A nivel fúngico, Cryptococcus decaffeinatus (p=0.045), Phaeomoniella (p=0.002) y Neofusicoccum (p=0.015) fueron ricos en el grupo de buen pronóstico; Phaeoramularia (p=0.037) en respondedores; y Mucor circinelloides (p=0.024) en no respondedores. El análisis de supervivencia basado en la abundancia diferencial bacteriana común mostró una relación significativa entre Bifidobacterium dentium y el pronóstico del paciente. Conclusión: Las diferencias en el microbioma intestinal están relacionadas con el pronóstico en pacientes con HCC en fases media y avanzada tratados con TACE combinado con terapias dirigidas e inmunoterapia. Bifidobacterium dentium podría servir como un marcador predictivo potencial para evaluar la eficacia del tratamiento combinado o como una vía potencial de intervención para mejorar sus resultados. Las diferencias en hongos intestinales también podrían estar relacionadas con el pronóstico.

关键词

carcinoma hepatocelular;microbioma intestinal;quimioembolización arterial;inmunoterapia;terapia dirigida

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