Asociación entre la microbiota intestinal y el pronóstico del CHC intermedio-avanzado tras tratamiento combinado TACE y terapia dirigida-inmunoterapia

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Objetivo: explorar las características del grupo de microbiota intestinal y su asociación con el pronóstico en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio intermedio-avanzado tras tratamiento combinado de quimioembolización transarterial (TACE) con terapia dirigida e inmunoterapia. Métodos: se recopilaron retrospectivamente datos clínicos de pacientes con CHC intermedio-avanzado tratados en el Hospital Afiliado No. 1 de la Universidad Sun Yat-sen entre febrero y julio de 2025, quienes recibieron tratamiento combinado con TACE más terapia dirigida e inmunoterapia. Se recolectaron muestras fecales de los pacientes antes del ingreso para el tratamiento actual. Según la supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses, los pacientes se dividieron en grupos con buen y mal pronóstico; y según la evaluación por criterios modificados para tumores sólidos (mRECIST) post primera TACE, en grupos con respuesta y sin respuesta. Se utilizaron técnicas de secuenciación metagenómica para el análisis de la microbiota fecal y análisis bioinformáticos para evaluar la diversidad y composición bacteriana y micótica, seleccionando microbiotas asociadas al pronóstico. Resultados: se incluyeron 61 pacientes. Los análisis de diversidad α y β mostraron que no hubo diferencias estadísticamente significativas en diversidad bacteriana y micótica entre los grupos (P>0.05). A nivel bacteriano, Lactobacillus oris (P=0.048 grupo pronóstico, P=0.043 grupo respuesta), Bifidobacterium dentium (P=0.004 pronóstico, P=0.030 respuesta) y Clostridioides difficile (P=0.017 pronóstico, P=0.016 respuesta) estuvieron significativamente enriquecidos en los grupos de buen pronóstico y respuesta. A nivel micótico, Curvularia dematriensis (P=0.045), Sporothrix (P=0.002) y Kwonrnelia corticola (P=0.015) se enriquecieron en el grupo de buen pronóstico; Alternaria (P=0.037) en el grupo de respuesta; y Mucor (P=0.024) en el grupo sin respuesta. El análisis de supervivencia basado en la abundancia de las microbiotas diferencialmente enriquecidas mostró que la abundancia de Bifidobacterium dentium se asoció significativamente con el pronóstico del paciente. Conclusión: las diferencias en la microbiota intestinal están relacionadas con el pronóstico en pacientes con CHC intermedio-avanzado tratados con TACE combinado con terapia dirigda e inmunoterapia. Bifidobacterium dentium puede servir como indicador predictivo potencial o vía de intervención para influir en la eficacia del tratamiento combinado. Las diferencias en la comunidad micótica intestinal también pueden estar relacionadas con el pronóstico.

关键词

carcinoma hepatocelular;microbiota intestinal;quimioembolización transarterial;inmunoterapia;terapia dirigida

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