La integridad de la barrera intestinal es la base para que el intestino desempeñe sus funciones fisiológicas, y es crucial para mantener la absorción de nutrientes por el organismo, la barrera antigénica y la homeostasis inmune. El entorno de alta montaña se caracteriza principalmente por baja presión y baja oxigenación, a menudo acompañado de estrés compuesto por frío, radiación ultravioleta fuerte, aumento de la carga de ejercicio, deshidratación y cambios en la dieta, lo que puede provocar un desequilibrio coordinado de las cuatro capas de la barrera intestinal — mecánica, química, inmunológica y biológica — desencadenando reacciones inflamatorias locales y sistémicas. Las investigaciones muestran que el daño a la barrera intestinal relacionado con el entorno de alta montaña no es impulsado por una sola vía, sino por la activación anormal de señales de hipoxia-inflamación como el factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) y el factor nuclear kappa-B (NF-κB), además del aumento sinérgico anormal de las vías de señalización Notch y Wnt/β-catenina que conducen a la disminución de células caliciformes y a una secreción insuficiente de mucina 2 (MUC2), el desequilibrio entre células T auxiliares 17/células T reguladoras (Th17/Treg), la activación del inflamasoma NLRP3 (proteína 3 con dominio pirina de receptor tipo NOD), la disbiosis intestinal y la reducción del efecto protector de los ácidos grasos de cadena corta (SCFAs). Este artículo revisa sistemáticamente los mecanismos moleculares del daño a la barrera intestinal causado por el entorno de alta montaña, propone un modelo cooperativo multimecanismos bajo la transformación de 'adaptación—descompensación', y resume los avances y limitaciones de las evidencias sobre estrategias de intervención para mejorar el daño a la barrera intestinal en escenarios de alta montaña agudos, con el fin de proporcionar una base teórica y una referencia práctica para la prevención e intervención del daño intestinal relacionado con alta montaña.

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