La integridad de la barrera intestinal es fundamental para que el intestino cumpla sus funciones fisiológicas, siendo esencial para mantener la absorción de nutrientes, la barrera antigénica y la homeostasis inmunológica. El ambiente de altura se caracteriza por baja presión y hipoxia, a menudo acompañados por frío, radiación ultravioleta intensa, aumento de carga física, deshidratación y cambios dietéticos, constituyendo un estrés compuesto que puede conducir a un desequilibrio coordinado de las cuatro capas de la barrera intestinal —mecánica, química, inmunológica y biológica— provocando respuestas inflamatorias locales e incluso sistémicas. Las investigaciones actuales muestran que el daño a la barrera intestinal asociado con la altura no está impulsado por una sola vía, sino por la activación anómala de señales de hipoxia e inflamación como el factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α), el factor nuclear κB (NF-κB), así como la potenciación conjunta anormal de las vías de señalización Notch y Wnt/β-catenina, lo que conduce a la reducción de células caliciformes y a la secreción insuficiente de mucina 2 (MUC2), el desequilibrio entre las células T helper 17 y reguladoras (Th17/Treg), la activación del inflamasoma relacionado con el receptor NOD similar a dominio proteico 3 (NLRP3), además de la disbiosis intestinal y la disminución de la protección proporcionada por los ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Este artículo revisa sistemáticamente los mecanismos moleculares del daño a la barrera intestinal inducido por el ambiente de altura y propone un modelo sinérgico de múltiples mecanismos bajo la transformación de “adaptación-descompensación”, junto con una síntesis del avance de la evidencia y las limitaciones de estrategias de intervención para mejorar el daño de la barrera intestinal en escenarios de altura aguda, con el objetivo de proporcionar una base teórica y referencias prácticas para la prevención e intervención del daño intestinal relacionado con la altura.

barrera intestinal;ambiente de altura;microbiota intestinal;mecanismos de daño;modelo sinérgico de múltiples mecanismos;estrategias de intervención