El objetivo es esclarecer las características de expresión de CYHR1 en el cáncer colorrectal (CRC) y su papel en la regulación de los fenotipos relacionados con la proliferación y la metástasis de células tumorales. Se analizaron las diferencias en la expresión de CYHR1 entre tejidos de cáncer colorrectal y tejidos circundantes a partir de la base de datos TCGA, y se evaluó su relación con la supervivencia de los pacientes. Se construyó un modelo celular CRC con sobreexpresión de CYHR1, y se verificaron los cambios en la expresión de moléculas relacionadas mediante qRT-PCR; mediante experimentos MTT, formación de colonias, y ensayos de migración e invasión Transwell, se evaluó el impacto de CYHR1 y MALAT1 en la proliferación y capacidad metastásica de células CRC, realizándose además experimentos de intervención conjunta. Los resultados de la base de datos mostraron una expresión significativamente alta de CYHR1 en tejidos CRC, y su alta expresión se relacionó claramente con una menor supervivencia global. En comparación con células normales de control, los niveles de ARNm de CYHR1 estaban significativamente elevados en líneas celulares CRC (HCT116, RKO, etc.) (P=0.002; P=0.006). Los experimentos funcionales indicaron que la sobreexpresión de CYHR1 promueve significativamente la proliferación de células HCT116 (P<0.001), la formación de colonias (P<0.001), así como la migración (P=0.002) y la invasión (P=0.002); mientras que la reducción de CYHR1 o MALAT1 inhibió la proliferación celular CRC y disminuyó sus capacidades de migración (P=0.006) e invasión (P=0.006). En el contexto de sobreexpresión de CYHR1 con reducción conjunta de MALAT1, se revierte parcialmente el efecto promotor de CYHR1 sobre la proliferación y la migración/invasión de células CRC (P<0.001; P=0.001). Estudios mecanicistas revelaron que la sobreexpresión de CYHR1 incrementa los niveles de ARNm de MALAT1 (P<0.001), mientras que la reducción de CYHR1 conlleva a la disminución de MALAT1 (P<0.001); la reducción de MALAT1 también disminuye la expresión de CYHR1, sugiriendo una posible regulación positiva mutua. Además, CYHR1 puede activar el eje de señalización IL-6/STAT3, mientras que la reducción de IL-6 o STAT3 inhibe el efecto de CYHR1 en la elevación de la expresión de MALAT1 (P=0.031; P=0.006). Conclusión: CYHR1 está anormalmente sobreexpresado en el cáncer colorrectal y está estrechamente relacionado con un pronóstico desfavorable. CYHR1 podría promover la proliferación, migración e invasión de células CRC mediante la activación del eje IL-6/STAT3/MALAT1.

Cáncer colorrectal; proteína cisteína/histidina 1; transcriptos asociados con metástasis de adenocarcinoma pulmonar MALAT1; proliferación; migración; invasión