El objetivo es explorar el mecanismo molecular por el cual la vía del receptor de productos de glucosilación avanzada (RAGE) - el factor de señalización y activación transcripcional 3 (STAT3) media el daño mitocondrial en las neuronas del estriado inducido por la privación del neurotransmisor. El método utilizó un modelo en ratas de enfermedad de Parkinson (EP) inducido por la depleción de dopamina con 6-OHDA, tratado con el antagonista de RAGE FPS-ZM1. Se observaron los cambios en la expresión de RAGE, moléculas STAT3 y la ultraestructura mitocondrial en el microcircuito estriatal mediante inmunohistoquímica, microscopía electrónica de transmisión (MET), Western blot y qRT-PCR. Los resultados mostraron que la densidad de estructuras positivas a RAGE en la microarquitectura estriatal en el grupo EP fue significativamente mayor que en el grupo control (P<0,05), y Western blot mostró un aumento significativo en los niveles de proteínas RAGE. La inmunohistoquímica y el doble marcado con fluorescencia mostraron amplia expresión de STAT3 en las neuronas del cuerpo estriado, y un aumento significativo en las células marcadas con NeuN-STAT3 en el grupo EP (P<0,05); Western blot y qRT-PCR confirmaron un aumento significativo en los niveles de proteína y ARNm de STAT3 en el grupo EP (P<0,05). La MET mostró una disminución significativa en la densidad de mitocondrias en las neuronas del grupo EP (P<0,05), un aumento en el área de la sección transversal mitocondrial (P<0,05), una disminución en el número de crestas mitocondriales (P<0,05), acompañada de rupturas de la membrana de las crestas y daño en la membrana externa, entre otras alteraciones patológicas, sin embargo, la inyección de FPS-ZM1 revirtió estos cambios. Conclusión: el factor de transcripción STAT3, un sitio clave en la vía RAGE, participa en el mecanismo patológico de la desorganización estructural mitocondrial en las neuronas del microcircuito estriatal. El microcircuito estriatal proporciona un nuevo objetivo para estudiar el daño mitocondrial en las neuronas del cuerpo estriado y la patogénesis de la EP.

enfermedad de Parkinson; receptor de productos avanzados de glucosilación; señalización y activación transcripcional 3; cuerpo estriado; mitocondrias; dopamina