El ácido tauroursodesoxicólico inhibe la osteoheterotopía neurogénica al inducir la polarización de macrófagos M2 y aumentar la secreción de IL-1β

CHEN Jiewen ,  

LAI Hongxi ,  

DENG Yilong ,  

CHEN Tianjun ,  

HUANG Shunying ,  

YE Feng ,  

ZHAO Bingde ,  

CHEN Shudong ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto inhibidor del ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre la osteoheterotopía neurogénica (NHO) después de una lesión medular y sus posibles mecanismos. Se utilizaron ratones C57BL/6 machos de nivel SPF para establecer un modelo de NHO, que se dividieron aleatoriamente en 3 grupos: grupo de cirugía simulada (solo laminectomía), grupo modelo NHO (lesión medular + inyección muscular de cardiotoxina) y grupo de tratamiento con TUDCA (modelo NHO con administración diaria oral de TUDCA 200 mg/kg durante 4 semanas continuas). Se evaluó de forma cuantitativa el área y madurez de la osteoheterotopía mediante micro-TC y tinción H&E; se cuantificaron los niveles de secreción de interleucina (IL)-1β de macrófagos M2 usando citometría de flujo. Se cultivaron macrófagos RAW264.7 in vitro, divididos en grupo control, grupo TNFα y grupo TNFα+TUDCA (TUDCA 200 μmol/L) para detectar el nivel de expresión del marcador de polarización CD206; también grupos control, TUDCA 200 μmol/L y TUDCA 400 μmol/L para detectar la secreción de IL-1β por macrófagos. En comparación con el grupo NHO, el grupo tratado con TUDCA mostró una reducción significativa en la masa ósea de ratones (12,69±1,13 vs. 7,647±1,19, P=0,003); comparado con el grupo TNFα, los resultados de qPCR mostraron que el grupo TNFα+TUDCA aumentó significativamente la expresión del marcador CD206 de macrófagos M2 (0,55±0,019, 1,11±0,023, P<0,001); comparado con el grupo control, los resultados de ELISA mostraron que la estimulación con TUDCA aumentó significativamente la secreción de IL-1β por macrófagos (404,7±24,38 vs. 652,8±32,61, P=0,0037); la alimentación con TUDCA aumentó la secreción de IL-1β por los macrófagos locales del músculo e inhibió la formación de osteoheterotopía. Conclusión: TUDCA puede participar en la inhibición de la formación de NHO mediante la inducción de la polarización de macrófagos M2 y el aumento de la secreción de IL-1β, aliviando así el desarrollo de la osteoheterotopía neurogénica después de la lesión medular, proporcionando una base experimental para ampliar la aplicación de TUDCA en el tratamiento de complicaciones de la lesión medular.

关键词

osteoheterotopía neurogénica;lesión medular;ácido tauroursodesoxicólico;macrófagos tipo M2;interleucina-1β

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