La integrina αvβ3 es un objetivo importante para la imagen y el tratamiento de tumores, con alta expresión en la superficie de células endoteliales de la neovascularización tumoral y diversas células tumorales malignas, mientras que casi no se expresa en tejidos normales y células endoteliales en reposo. La tomografía por emisión de positrones (PET) basada en el péptido Arg-Gly-Asp (RGD) se ha utilizado ampliamente, pero la estrategia de un solo objetivo está limitada por la heterogeneidad tumoral. El péptido RGD marcado con radionúclidos β⁻ presenta problemas de captación insuficiente y acumulación renal. Este artículo revisa los avances preclínicos en dos áreas principales: la estrategia de doble objetivo que combina la integrina αvβ3 con objetivos como el antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) o la proteína activadora de fibroblastos (FAP) para construir sondas heterodiméricas. Estudios preclínicos y clínicos demuestran que las sondas de doble objetivo tienen una captación tumoral, relación blanco/fondo y tasa de detección de lesiones significativamente mejores que las sondas de objetivo único, superando efectivamente la heterogeneidad tumoral y mejorando la captación y detección del tumor; los radionúclidos α, gracias a su alta densidad de transferencia de energía y corto alcance, muestran una mejor eficacia antitumoral que los radionúclidos β⁻. En la traducción clínica, el dímero conjugado con albúmina marcado con lutecio-177 (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) completó el primer estudio en humanos, verificando preliminarmente la factibilidad clínica de la terapia con radionúclidos dirigida a integrinas, aunque su actividad antitumoral es limitada. Las futuras direcciones incluyen la selección de pacientes basada en imagen molecular, la optimización de estructuras moleculares con doble objetivo y el desarrollo de preparaciones de radionúclidos α.

Integrina αvβ3; terapia con radionúclidos; estrategia de doble objetivo; radionúclidos α; integración diagnóstico-terapéutica de tumores