La integrina αvβ3 es un objetivo importante para la imagen y el tratamiento del tumor, ya que se expresa en niveles elevados en las células endoteliales de los neovasos tumorales y en diversas células tumorales malignas, mientras que está casi ausente en tejidos normales y células endoteliales en reposo. La tomografía por emisión de positrones (PET) basada en el péptido Arg-Gly-Asp (RGD) se ha utilizado ampliamente, pero la estrategia de un solo objetivo está limitada por la heterogeneidad tumoral. Los péptidos RGD marcados con radionúclidos β presentan problemas de baja captación y acumulación renal. Este artículo revisa los avances preclínicos en dos direcciones principales: la estrategia de doble objetivo que combina la integrina αvβ3 con objetivos como el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) o la proteína activadora de fibroblastos (FAP) para construir sondas heterodiméricas. Los estudios preclínicos y clínicos muestran que las sondas de doble objetivo tienen una captación tumoral, una relación objetivo/fondo y una tasa de detección de lesiones significativamente mejores que las sondas de un solo objetivo, superando eficazmente la heterogeneidad tumoral y mejorando la captación y detección de tumores; los radionúclidos α, con su alta densidad de transferencia de energía y corto alcance, muestran una mejor eficacia antitumoral que los radionúclidos β. En la traducción clínica, el dímero RGD unido a albúmina marcado con lutecio-177 (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) ha completado el primer estudio en humanos, validando preliminarmente la viabilidad clínica de la terapia con radionúclidos dirigidos a integrinas, aunque su actividad antitumoral es limitada. Las direcciones futuras incluyen la selección de pacientes basada en imágenes moleculares, la optimización de estructuras moleculares de doble objetivo y el desarrollo de formulaciones de radionúclidos α.

Integrina αvβ3; terapia con radionúclidos; estrategia de doble objetivo; radionúclidos α; integración del diagnóstico y tratamiento tumoral