La píldora Bawei Chenxiang activa la fosfatidilinositol 3-quinasa para inhibir la muerte por cobre y mejorar el daño por isquemia miocárdica aguda en ratas

ZHANG Xiaoying ,  

XIE yuquan ,  

ZHANG yuchan ,  

SI qi ,  

XIAO yuanhu ,  

GUO yuqi ,  

SHAO xiayu ,  

摘要

El propósito del estudio es investigar las partes activas efectivas y el mecanismo del medicamento tibetano Bawei Chenxiang Wan (BCW) para la prevención y el tratamiento de la isquemia miocárdica. Métodos: se establecieron modelos de isquemia miocárdica in vivo inducidos por isoproterenol (ISO) en ratas y modelos de isquemia en corazones aislados mediante ligadura coronaria ex vivo para evaluar los efectos de la fórmula completa de BCW, el extracto alcohólico y sus diferentes extractos polares sobre el segmento ST del electrocardiograma, el daño miocárdico, la hemodinámica y el infarto de miocardio. Se midieron los niveles de fosforilación de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K), la expresión de proteínas relacionadas con la muerte por cobre y el contenido de Cu²⁺ en el tejido miocárdico. Se utilizó un modelo de lesión de células miocárdicas por privación de oxígeno y glucosa (OGD) junto con agonistas e inhibidores de PI3K para verificar la relación reguladora de la vía. Resultados: la fórmula completa de BCW mejoró la elevación del segmento ST en ratas con isquemia miocárdica (P<0.01), redujo los marcadores de daño miocárdico, mejoró la hemodinámica, elevó el nivel de fosforilación de PI3K (P<0.01), redujo la acumulación de Cu²⁺ (P<0.01) y disminuyó el tamaño del infarto de miocardio. El extracto alcohólico y los extractos de diferentes polaridades de BCW mejoraron la isquemia en corazones aislados de ratas, redujeron la acumulación de Cu²⁺, siendo el extracto butanólico el más efectivo (P<0.01); este pudo aumentar la fosforilación de PI3K (P<0.01), reducir la expresión de ferredoxina reductasa (FDX1) (P<0.05), sintasa lipoica (LIAS) y la expresión polimérica de dihidrolipoamida acetiltransferasa (DLAT) (P<0.05). En el modelo OGD de células miocárdicas, el agonista de PI3K pudo inhibir la expresión polimérica de DLAT (P<0.05), mientras que el inhibidor de PI3K atenuó el efecto inhibidor del extracto butanólico sobre DLAT (P<0.05). Conclusión: el extracto butanólico de BCW es el principal sitio activo que mejora la isquemia miocárdica en ratas, y su mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la muerte por cobre mediada por la activación de PI3K.

关键词

Píldora Bawei Chenxiang;Isquemia miocárdica;Extracto butanólico;Fosfatidilinositol 3-quinasa;Muerte por cobre;Dihidrolipoamida acetiltransferasa

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