Debido a la tendencia al envejecimiento poblacional, el número de casos de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (AD), la enfermedad de Parkinson (PD), la enfermedad de Huntington (HD) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) continúa aumentando. Los mecanismos patológicos de estas enfermedades son complejos y actualmente no existen tratamientos clínicos específicos. La ferroptosis, un nuevo tipo de muerte celular programada impulsada por la peroxidación lipídica dependiente del hierro, participa ampliamente en la ocurrencia y evolución de estas enfermedades. En estados patológicos, la alteración del metabolismo del hierro y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden inducir ferroptosis; la sobrecarga de hierro puede agravar el daño oxidativo a través de la reacción de Fenton, destruir el sistema antioxidante de glutatión (GSH) y provocar una peroxidación severa de ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs), lo que finalmente causa daño neuronal. Además, la ferroptosis interactúa con el estrés oxidativo, la neuroinflamación, la agregación anormal de proteínas y la apoptosis, acelerando la progresión del disease. Según estudios actuales, el desequilibrio de la homeostasis del hierro, el aumento de la peroxidación lipídica, el agotamiento de GSH y la alteración de la defensa de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4) son la base común para la ferroptosis en dichas enfermedades neurodegenerativas; al mismo tiempo, la ferroptosis muestra cierta especificidad en combinación con las proteínas patógenas y las vías reguladoras de cada enfermedad. En base a ello, este documento organiza los mecanismos moleculares de regulación de la ferroptosis, revisa los avances en la investigación en AD, PD, HD y ELA, y resume los mecanismos comunes y las vías reguladoras diferenciadas entre diferentes enfermedades, con el fin de servir como referencia para la exploración de mecanismos patológicos y el desarrollo de nuevos fármacos.

ferroptosis; enfermedades neurodegenerativas; muerte celular programada; alteración del metabolismo del hierro; estrés oxidativo