Debido a la tendencia creciente del envejecimiento poblacional, el número de casos de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (AD), la enfermedad de Parkinson (PD), la enfermedad de Huntington (HD) y la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) continúa en aumento. Los mecanismos patogénicos de estas enfermedades son complejos y actualmente no existen tratamientos clínicos específicos. La muerte ferroptótica, un tipo de muerte celular programada inducida por la peroxidación lipídica dependiente del hierro, participa ampliamente en la aparición y evolución de estas enfermedades. En condiciones patológicas, la alteración del metabolismo del hierro y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden inducir la ferroptosis, donde la sobrecarga de hierro intensifica el daño oxidativo mediante la reacción de Fenton, destruyendo el sistema antioxidante de glutatión (GSH) y provocando una peroxidación grave de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs), lo que finalmente causa daño neuronal. Además, la ferroptosis interactúa con procesos patológicos como el estrés oxidativo, la neuroinflamación, la agregación anormal de proteínas y la apoptosis, acelerando la progresión de la enfermedad. Las investigaciones existentes indican que el desequilibrio del estado del hierro, el aumento de la peroxidación lipídica, el agotamiento de GSH y el deterioro de la defensa de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4) constituyen la base común para la ocurrencia de la ferroptosis en estas enfermedades neurodegenerativas; al mismo tiempo, la ferroptosis también se combina con proteínas patógenas y vías reguladoras específicas de cada enfermedad, mostrando cierta especificidad. Basándose en esto, este artículo organiza los mecanismos moleculares reguladores de la ferroptosis, resume los avances en el estudio de su papel en AD, PD, HD y ALS, y concluye los mecanismos comunes y las vías de regulación diferenciadas entre estas enfermedades, con el fin de proporcionar una referencia para la investigación de mecanismos patológicos y el desarrollo de nuevos fármacos.

ferroptosis; enfermedades neurodegenerativas; muerte celular programada; trastorno del metabolismo del hierro; estrés oxidativo