El carcinoma epitelial de ovario (EOC), especialmente el carcinoma seroso de alto grado (HGSOC), se caracteriza frecuentemente por diseminación peritoneal, implantación peritoneal y ascitis maligna. La tasa de respuesta objetiva a la monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) para EOC es de aproximadamente 8% a 15%. Una de las causas fundamentales reside en la forma única de diseminación intraperitoneal del EOC, que mantiene simultáneamente el tumor en un microambiente “sólido” compuesto por lesiones sólidas/implantes peritoneales y un microambiente “líquido” constituido por ascitis maligna. Ambos microambientes interactúan continuamente a través de la migración celular, transferencia de exosomas, difusión de citoquinas e intercambio del metabolismo lipídico, presentando conjuntamente un fenotipo típico de “tumor frío”. Este artículo analiza el microambiente doble “sólido-líquido” a nivel celular, estudiando la polarización M2 de macrófagos asociados al tumor, la acumulación de células T reguladoras, la expansión de células supresoras mieloides y la disfunción de células dendríticas/células asesinas naturales y células T CD8+, que conforman una red inmunosupresora; a nivel molecular, revela el desequilibrio en los ejes de citoquinas IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, la reprogramación del metabolismo lipídico, la acumulación de lactato y la deficiencia en la presentación de antígenos, con un papel central en la agotamiento de células T y la resistencia a platino. En el campo terapéutico, el artículo integra evidencias recientes de los estudios KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 y PIPAC, combinando la regulación inmune sistémica y la intervención en el microambiente local, y resume evidencias sobre inmunoterapia combinada, antiangiogénicos, fármacos conjugados con anticuerpos dirigidos al receptor de folato α, quimioterapia intraperitoneal hiperbárica y estrategias locales de administración intraperitoneal. El microambiente doble proporciona un marco integrador para explicar la baja respuesta inmune de EOC y diseñar esquemas combinados racionales, pero la traducción clínica requiere una estratificación precisa basada en histología, estado BRCA/deficiencia de recombinación homóloga, expresión de PD-L1 y receptor de folato α y fenotipo inmunoespacial.

Tumores malignos de ovario; microambiente tumoral; ascitis; evasión inmune; inhibidores de puntos de control inmunitarios