El carcinoma epitelial de ovario (EOC), especialmente el carcinoma seroso de alto grado (HGSOC), se caracteriza comúnmente por la diseminación peritoneal, la implantación peritoneal y el ascitis maligno. La tasa de respuesta objetiva al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs) en monoterapia para EOC es aproximadamente del 8% al 15%. Una de las razones fundamentales radica en la forma única en que EOC se disemina en la cavidad peritoneal, colocando simultáneamente el tumor en un microambiente "sólido" compuesto por lesiones sólidas/implantes peritoneales y un microambiente "líquido" compuesto por ascitis maligna; ambos interactúan continuamente mediante migración celular, transferencia de exosomas, difusión de citocinas e intercambio metabólico de lípidos, presentando conjuntamente un fenotipo típico de "tumor frío". Este artículo se centra en el dual microambiente "sólido-líquido", analizando a nivel celular la red inmunosupresora construida por la polarización de macrófagos asociados al tumor tipo M2, enriquecimiento de células T reguladoras, expansión de células supresoras mieloides y disfunción de células dendríticas/células asesinas naturales y células T CD8+; a nivel molecular se explica el papel central del desequilibrio del eje de citocinas IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, la reprogramación del metabolismo lipídico, la acumulación de lactato y el defecto en la presentación de antígenos en la inducción del agotamiento de células T y resistencia a platino. En cuanto al tratamiento, este artículo integra la última evidencia basada en ensayos clínicos como KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 y PIPAC, resumiendo la evidencia sobre terapias combinadas inmunológicas, antiangiogénicas, anticuerpos conjugados al receptor de folato α, quimioterapia caliente intraperitoneal y estrategias de administración local. El microambiente dual proporciona un marco integrador para explicar la baja respuesta a la inmunoterapia en EOC y diseñar regímenes combinados racionales, aunque la traslación clínica aún requiere una estratificación precisa basada en histología, estado BRCA/defecto de recombinación homóloga, expresión de PD-L1 y receptor de folato α y fenotipo inmunológico espacial.

Tumores malignos de ovario; microambiente tumoral; ascitis; evasión inmunitaria; inhibidores de puntos de control inmunitario