El objetivo de este estudio es revelar los mecanismos moleculares específicos mediante los cuales PAGE5 promueve la invasión de células de cáncer de mama y la metástasis hepática a través de la regulación de la vía de señalización PI3K/AKT y su efecto molecular a nivel inferior, la metaloproteinasa de matriz 1 (MMP1). Métodos: se utilizó la base de datos TCGA para realizar un análisis bioinformático y evaluar la expresión de PAGE5 en tejidos de cáncer de mama metastásico. Se emplearon ensayos CCK-8, EdU, Transwell y de rayado para analizar el efecto de PAGE5 sobre la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de mama. Se estableció un modelo animal de metástasis hepática de cáncer de mama mediante inyección esplénica en ratones NOD-SCID para verificar el impacto de PAGE5 en la metástasis hepática. Mediante secuenciación transcriptómica y análisis de enriquecimiento KEGG, se identificaron posibles vías de señalización reguladas por PAGE5. El Western blot detectó los niveles de fosforilación de AKT; la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qPCR) se utilizó para la selección y validación de moléculas objetivo aguas abajo de PAGE5. Resultados: El análisis bioinformático mostró que PAGE5 estaba significativamente sobreexpresado en tejidos metastásicos distantes de cáncer de mama. Los experimentos in vitro e in vivo confirmaron que la sobreexpresión de PAGE5 aumentó significativamente la migración e invasión de células de cáncer de mama y promovió la formación de focos de metástasis hepáticas, mientras que el silenciamiento de PAGE5 inhibió la metástasis hepática (P<0.0001). La secuenciación transcriptómica y el análisis de enriquecimiento KEGG demostraron que PAGE5 activa significativamente la vía de señalización PI3K-AKT (P=0.0285). El Western blot confirmó que PAGE5 aumentó los niveles de p-AKT, lo cual puede revertirse con el inhibidor de AKT MK2206. La qPCR confirmó que MMP1 es un efector clave aguas abajo de PAGE5 y puede ser inhibido por MK2206 (P<0.0001). Conclusión: Este estudio confirma preliminarmente que PAGE5 promueve la activación de la vía PI3K/AKT y media la invasión y metástasis hepática del cáncer de mama a través de MMP1.

cáncer de mama;gen asociado a la próstata 5;metástasis hepáticas de cáncer de mama;metaloproteinasa de matriz 1;vía de señalización PI3K-AKT