Objetivo Este estudio tiene como objetivo revelar el mecanismo molecular específico mediante el cual PAGE5 promueve la invasión celular y la metástasis hepática del cáncer de mama a través de la regulación de la vía de señalización PI3K/AKT y la molécula efectora aguas abajo metaloproteinasa de matriz 1 (MMP1). Métodos Se utilizó la base de datos TCGA para realizar un análisis bioinformático y evaluar la expresión de PAGE5 en tejidos de cáncer de mama metastásico. Se emplearon ensayos CCK-8, EdU, Transwell y de cicatrización para analizar el impacto de PAGE5 en la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de mama. Se estableció un modelo animal de metástasis hepática de cáncer de mama mediante inyección esplénica en ratones NOD-SCID para validar el efecto de PAGE5. A través de la secuenciación del transcriptoma y análisis de enriquecimiento KEGG, se identificaron las posibles vías de señalización reguladas por PAGE5. Se detectó el nivel de fosforilación de AKT mediante Western blot; se usó PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) para seleccionar y validar las moléculas objetivo downstream de PAGE5. Resultados El análisis bioinformático mostró una expresión notablemente elevada de PAGE5 en tejidos metastásicos distantes de cáncer de mama. Experimentos in vitro e in vivo confirmaron que la sobreexpresión de PAGE5 aumentó significativamente la migración e invasión celular, promoviendo la formación de lesiones metastásicas hepáticas, mientras que la reducción de PAGE5 inhibió la metástasis hepática (P＜0.0001). El análisis transcriptómico y KEGG mostró una activación significativa de la vía PI3K-AKT (P=0.0285). Western blot confirmó que PAGE5 aumentó los niveles de p-AKT, los cuales podían revertirse con el inhibidor AKT MK2206. qPCR confirmó que MMP1 es un efector clave downstream de PAGE5 y puede ser inhibido por MK2206 (P＜0.0001). Conclusión Este estudio demuestra preliminarmente que PAGE5 puede promover la activación de la vía PI3K/AKT e inducir la invasión y metástasis hepática del cáncer de mama a través de MMP1.

cáncer de mama; gen asociado a la próstata 5; metástasis hepática del cáncer de mama; metaloproteinasa de matriz 1; vía de señalización PI3K-AKT