Objetivo: explorar el efecto protector de la sobreexpresión de miRNA-200a&c en la neuritis óptica desmielinizante inducida por el nematodo del canal de Guangzhou en ratones Balb/c. Método: se seleccionaron ratones Balb/c SPF de 2 a 3 semanas y se dividieron en 4 grupos: grupo normal, grupos infectados con nematodo de Guangzhou durante 7, 14 y 21 días. Se registró el peso corporal y la supervivencia en diferentes momentos, y se evaluaron el comportamiento neurológico y la visión. Se realizó un potencial evocado visual (VEP) para detectar el daño visual en diferentes grupos temporales. Se observó la estructura del tejido ocular por microscopía electrónica de transmisión. El séptimo día post infección, se inyectaron análogos exógenos de miRNA-200a&c en el ventrículo lateral de los ratones mediante inyección estereotáxica, dividiendo a los ratones en grupo normal, infectado 21 días, infectado + control negativo (NC) e infectado + sobreexpresión de miRNA-200a&c. Se evaluó el daño visual por VEP, la estructura ocular por microscopía electrónica y la cantidad de células ganglionares retinianas (RGCs) y oligodendrocitos (OLs) por inmunofluorescencia. Resultados: al día 21 post infección, algunos ratones Balb/c presentaron cierre completo del párpado (32,52±4,67)% o atrofia ocular (15,79±3,23)%, pérdida de peso corporal (21 dpi: P<0,05) y confusión. La puntuación neurológica disminuyó significativamente, la duración en la barra rodante se redujo en un 68% (21 dpi: P<0,01), algunos ratones mostraron hemiplejia que les impidió caminar normalmente, lentitud, ataxia y desorientación; algunos tuvieron disminución de la sensibilidad al estímulo, pérdida unilateral de visión, umbral de respuesta visual reducido en un 83%, y una clara disminución de la función visual (21 dpi: P<0,05). Los resultados de VEP mostraron una latencia levemente prolongada en ratones infectados a 21 días en comparación con el grupo normal (21 dpi: P<0,05), mayormente con afección unilateral. Tras la sobreexpresión de miRNA-200a&c, en comparación con el grupo infectado a 21 días, la latencia de la onda P1 se redujo significativamente (P<0,05); la microscopía electrónica mostró menor edema citoplasmático en las células ganglionares en comparación con el grupo infectado a 21 días, la vaina de mielina del nervio óptico era más compacta y uniforme (P<0,05); la inmunofluorescencia indicó un aumento significativo en el número de RGCs y OLs y una mejora en el orden celular (P<0,05). Conclusión: la infección por el nematodo de Guangzhou en ratones Balb/c causa neuritis óptica desmielinizante, y la sobreexpresión de miRNA-200a&c puede aliviar el daño y mejorar las lesiones oculares.
关键词
miRNA-200a;miRNA-200c;neuritis óptica desmielinizante;células ganglionares de la retina;oligodendrocitos