El objetivo es explorar el mecanismo molecular de la resistencia de las células de cáncer de ovario (OC) en estado de latencia mediada por la molécula NR2F1 frente a los medicamentos quimioterapéuticos. Se utilizó la base de datos GEPIA para analizar la expresión de la molécula NR2F1 en pacientes con OC y su relación con la supervivencia total de los pacientes; se construyeron líneas celulares de OC con sobreexpresión nuclear del receptor subfamilia 2 grupo F1 (NR2F1) y células control mediante transfección in vitro con lentivirus; la proliferación celular OC se detectó mediante el kit CCK-8; se analizó el nivel de expresión del ARNm de genes relacionados con la latencia en células OC mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR); el nivel de expresión de proteínas relacionadas se analizó mediante inmunoblotting; la viabilidad celular en respuesta a diferentes medicamentos quimioterapéuticos se analizó con el método de exclusión de azul tripán; se detectó el grado de apoptosis celular bajo diferentes medicamentos mediante citometría de flujo con doble tinción Annexin V-FITC/PI; se realizó un análisis de secuenciación de transcriptoma en la línea celular SKOV3 con sobreexpresión de NR2F1, y el análisis de enriquecimiento KEGG identificó el grado de enriquecimiento de genes diferencialmente expresados en vías de señalización relacionadas; se validó la expresión de ARNm de moléculas relacionadas con la resistencia en células OC mediante qRT-PCR; el análisis correlativo de genes en la base de datos GEPIA confirmó aún más la correlación entre la expresión de NR2F1 y la de genes relacionados con la resistencia. Los resultados mostraron que en pacientes con OC, la molécula NR2F1 se expresa a bajos niveles en el tejido tumoral primario, mientras que en pacientes con alta expresión de NR2F1 la supervivencia global fue menor. En comparación con el grupo control, la capacidad proliferativa de las líneas celulares OC que sobreexpresan NR2F1 disminuyó notablemente, con niveles elevados de moléculas relacionadas con la latencia como la proteína inhibidora dependiente de la ciclina 1B (p27), el gen de cartílago embrionario diferenciado 2 (DEC2), el factor de crecimiento transformante-β2 (TGF-β2) y el gen antiapoptótico BCL-2, mientras que disminuyó la expresión del antígeno de proliferación tumoral KI67. Las células OC con sobreexpresión de NR2F1 mostraron una resistencia significativamente mejorada a los medicamentos quimioterapéuticos. Los resultados del secuenciamiento transcriptómico y el análisis de enriquecimiento KEGG mostraron que los genes regulados diferencialmente en las células OC durmientes mediadas por NR2F1 están enriquecidos en las vías de señalización PI3K-Akt, adhesiones focales, interacción receptor-matriz extracelular y regulación de la pluripotencia de células madre, mientras que los genes regulados a la baja se enriquecen en vías del ciclo celular. Los resultados de qRT-PCR demostraron que las moléculas relacionadas con la resistencia KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 e INHBA estaban sobreexpresadas en las células OC con sobreexpresión de NR2F1. El análisis correlativo de genes en la base de datos GEPIA mostró una correlación positiva entre la expresión de NR2F1 y los genes relacionados con la resistencia KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 e INHBA en el tejido tumoral OC. Conclusión: este estudio indica que la activación de la vía de señalización NR2F1 puede inducir la latencia de las células OC al tiempo que regula su resistencia a los medicamentos, y que el mecanismo de resistencia de las células OC durmientes mediadas por NR2F1 podría implicar las vías de señalización PI3K-Akt y regulación de la pluripotencia de células madre, estando estrechamente relacionado con los niveles elevados de expresión de moléculas relacionadas con la resistencia KIF26B, SPARC, COL6A1, COL5A2, FZD1 e INHBA.

Latencia; receptor nuclear subfamilia 2 grupo F1; cáncer de ovario; medicamentos quimioterapéuticos; resistencia